4T73Tfk7FL | 1655486-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4T73Tfk7FL
• 英文别名: N-[5-benzoyl-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 1655486-59-1
• 化学式: C₂₆H₃₀N₄O₄S
• 分子量: 494.615
• InChiKey: NCZQEUULEZYAMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  95.0
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-acetoxy-2,2-dimethylpropionyl chloride 在 吡啶 、 水 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.33h， 生成 4T73Tfk7FL
  参考文献：
  名称：

  Identification of Metabolites of N-(5-Benzoyl-2-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)thiazol-4-yl)pivalamide Including CYP3A4-Mediated C-Demethylation in Human Liver Microsomes with High-Resolution/High-Accuracy Tandem Mass

  摘要：

  KRO-105714 [ N -(5-苯甲酰基-2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)噻唑-4-基)特戊酰胺 ] 是一种 2,4,5-三取代的 1,3-thiazole 衍生物，它通过强效抑制鞘氨醇磷酸胆碱受体而发挥抗异位性皮炎的活性。本研究利用高分辨率/高精度串联质谱（HRMS）和重组 cDNA 表达的细胞色素 P450（P450）同工酶来鉴定 KRO-105714 在人肝微粒体（HLMs）中的代谢途径和代谢产物，并将其作为治疗炎症的药物。在 NADPH 存在下，KRO-105714 与汇集的 HLMs 一起孵育会产生四种代谢物（M1-M4）。利用 HRMS 对代谢物进行了鉴定，并利用合成标准对 M2 和 M4 进行了确认。M1 和 M2 被鉴定为单羟化代谢物，M3 和 M4 分别被鉴定为 O -demethyl KRO-105714 和 C -demethyl KRO-105714。在使用选择性 CYP3A4 抑制剂和重组 cDNA 表达的 P450 酶进行抑制研究时，KRO-105714 的所有代谢物都是由 CYP3A4 在 HLMs 中形成的。通过在 HLMs 中培养 M2，证实了 CYP3A4 介导的 M4 由 M2 形成。这些结果表明，在 HLMs 中，单羟基代谢物 M2 通过 CYP3A4 介导的酶促反应生成了不常见的 C 去甲基代谢物 M4。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.057570