3-fluoro-4-{[7-methoxy-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]oxy}aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-{[7-methoxy-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]oxy}aniline
• 英文别名: 3-Fluoro-4-[7-methoxy-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]oxyaniline；3-fluoro-4-[7-methoxy-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]oxyaniline
• 化学式: C₁₈H₁₈FN₃O₄
• 分子量: 359.357
• InChiKey: RVFVPEAXPGWRIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one 、 3-fluoro-4-{[7-methoxy-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]oxy}aniline 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到5-[(3-fluoro-4-{[7-methoxy-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]oxy}phenyl) amino]-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮类化合物作为MET抑制剂的结构-活性关系研究具有有效的抗肿瘤功效。

  摘要：

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112785
• 作为产物：
  描述：

  6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-fluoro-4-{[7-methoxy-6-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]oxy}aniline
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮类化合物作为MET抑制剂的结构-活性关系研究具有有效的抗肿瘤功效。

  摘要：

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112785

文献信息

• [EN] 2,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ 2,7-NAPHTHYRIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL R & D CO LTD

  公开号：WO2013033981A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  本发明公开了一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用，其为结构如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的等价物或盐。本发明的结构如式（I）所示的化合物对多种激酶活性具有很好的抑制作用，其对c-Met、KDR、c-kit等激酶的半数抑制浓度普遍在10-7mol.L-1以下。同时，本发明实施例中制备的具有式（I）结构的化合物对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。另外，本发明还涉及该类化合物的中间体及中间体的制备方法。
• Structure–activity relationship study of novel quinazoline-based 1,6-naphthyridinones as MET inhibitors with potent antitumor efficacy
  作者：Lin-Sheng Zhuo、Feng-Xu Wu、Ming-Shu Wang、Hong-Chuang Xu、Fan-Peng Yang、Yan-Guang Tian、Xing-E. Zhao、Zhi-Hui Ming、Xiao-Lei Zhu、Ge-Fei Hao、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112785

  日期：2020.12

  studies indicate that the quinazoline scaffold was also acceptable for the block A of class II MET inhibitors. The further pharmacokinetic studies led to the identification of the most promising compound 22a with favorable in vitro potency (MET, IC50 = 9.0 nM), human microsomal metabolic stability (t1/2 = 621.2 min) and oral bioavailability (F = 42%). Moreover, 22a displayed good in vivo antitumor efficacy

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。