(R)-2-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)pent-4-enoic acid | 179533-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-2-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)pent-4-enoic acid
• 英文别名: (2R)-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]pent-4-enoic acid
• CAS: 179533-97-2
• 化学式: C₁₁H₁₈O₄
• 分子量: 214.262
• InChiKey: MXLXDVMSMPOZAL-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)pent-4-enoic acid 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (R)-2-(2-乙酰叔丁酯基)-戊酸
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC TETRAMER COMPOUNDS AS PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS

  摘要：

  该披露涉及对PCSK9的抑制剂，用于治疗胆固醇脂质代谢以及其他PCSK9发挥作用的疾病，其化学式为(I)： 或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体、N-氧化物或互变异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和X3如本文所述。

  公开号：

  US20200164024A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-[(4R)-4-benzhydryl-2-oxo-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]hex-5-enoate 在 lithium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88%的产率得到(R)-2-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)pent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  A new methodology for the synthesis of β-amino acids

  摘要：

  差异官能化的琥珀酸单元 6 在酰亚胺的碳 α 处以优异的区域和高立体控制进行烷基化，以 60-83% 的产率提供烷基化产物 7。选择性去除酰亚胺可提供 8 至 80% 至 90% 的产率。保留立体化学的 8 的 Curtius 重排提供了 N 保护的 β-氨基酸 (9)，产率为 70–83%。或者，选择性脱保护酯基团，然后进行 Curtius 重排，以良好的产率提供异构 β-氨基酸 14a、14b 和 14e。该方法已成功应用于 N-Boc-ituric 酸和 2-甲基-3-氨基丙酸的合成，它们分别是抗真菌肽 iturin 和细胞毒性缩肽 Cryptophycin 的成分。

  DOI：

  10.1039/a908747h

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NOTCH INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR NOTCH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014047390A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Disclosed are compounds of Formula (I), wherein: X is O or -NR3; R1 is -CH2CH2CH3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CF2CH3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CH2CF2CH3, -CH2CH(CH3)CF3, -CH2CH2CH2F, or CH2(cyclopropyl); R2 is -CH2CH2CH3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CF2CH3, -CH2CH2CH2CF3, -CH2CH2CH2F, -CH2CH(CH3)CF3, CH2CH2CF2CH3, -CH2(cyclopropyl), -CH(CH3)(cyclopropyl), phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, trifluorophenyl, methylisoxazolyl, pyridinyl, formula (i), formula (ii), formula (iii), formula (iv) or formula (v); Ring A is phenyl or pyridinyl; and R3, Ra, Rb, Rc, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  化合物的结构式（I）如下，其中：X为O或-NR3；R1为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CF2CH3，-CH2CH(CH3)CF3，-CH2CH2CH2F，或CH2（环丙基）；R2为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CH2F，-CH2CH(CH3)CF3，CH2CH2CF2CH3，-CH2（环丙基），-CH（CH3）（环丙基），苯基，氟苯基，氯苯基，三氟苯基，甲基异噁唑基，吡啶基，结构式（i），结构式（ii），结构式（iii），结构式（iv）或结构式（v）；环A为苯基或吡啶基；R3、Ra、Rb、Rc、y和z的定义见上文。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如癌症。
• A modified Curtius reaction: an efficient and simple method for direct isolation of free amine
  作者：Bin Ma、Wen-Cherng Lee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.11.038

  日期：2010.1

  the corresponding primary amines. However, this reaction often requires harsh conditions for hydrolysis of the isocyanate intermediates to amines, and can also be contaminated by the formation of corresponding ureas due to the reactive nature of the intermediates. We have discovered that by quenching the isocyanate intermediates with sodium trimethylsilanolate, the free amines can be isolated after aqueous

  Curtius重排和相关的反应通常用于将羧酸转化为相应的伯胺。但是，该反应通常需要苛刻的条件才能将异氰酸酯中间体水解为胺，并且由于中间体的反应性，还可能因形成相应的脲而受到污染。我们发现，通过用三甲基硅烷醇钠淬灭异氰酸酯中间体，可以在水性处理后分离出游离胺。这种温和而快速的步骤可在一锅中以良好的产率提供游离胺。
• Discovery of selective hydroxamic acid inhibitors of tumor necrosis factor-α converting enzyme
  作者：James Holms、Katherine Mast、Patrick Marcotte、Ildiko Elmore、Junling Li、Lori Pease、Keith Glaser、Douglas Morgan、Michael Michaelides、Steven Davidsen

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00603-5

  日期：2001.11

  of macrocyclic matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors provided compounds that are selective for inhibition of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme (TACE) over MMP-1 and MMP-2. Several analogues potently inhibited the release of TNF-alpha in a THP-1 cellular assay. Compounds containing a trimethoxyphenyl group in the P(1)' substituent demonstrated TACE selectivity across several series of

  大环基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的P（1）'取代基的修饰提供了选择性抑制MMP-1和MMP-2肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的化合物。在THP-1细胞测定中，几种类似物有效抑制TNF-α的释放。在P（1）'取代基中包含三甲氧基苯基的化合物在一系列基于异羟肟酸酯的抑制剂中表现出TACE选择性。
• Procollagen C-proteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010021718A1

  公开（公告）日：2001-09-13

  1 and their salts, solvates, prodrugs, etc., wherein the substituents have the values mentioned herein, are Procollagen C-Proteinase (PCP) inhibitors and have utility in conditions mediated by PCP.

  它们及其盐、溶剂合物、前药等，其中取代基具有此处提及的值，是Procollagen C-蛋白酶（PCP）抑制剂，并在由PCP介导的疾病中具有用途。
• Synthesis of Substituted Cyclohexenyl-Based β-Amino Acids by Ring-Closing Metathesis
  作者：Andrew D. Abell、James Gardiner

  DOI：10.1021/ol0266121

  日期：2002.10.1

  [structure: see text] A versatile ring-closing metathesis (RCM) approach has been developed for the preparation of cis and trans cyclohexenyl-based beta-amino acids that are either unsubstituted (3) or substituted (10 and 12) at the alpha-position.

  [结构：见正文]已开发了一种通用的闭环复分解（RCM）方法来制备基于顺式和反式环己烯基的β-氨基酸，这些氨基酸在α处未被取代（3）或被取代（10和12）。 -位置。