1-[2-[[2-氯-4-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲基]-2,7-二氮杂螺[3.5]非-7-基]-2-(2-甲基咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)乙酮 | 1383719-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-[2-[[2-氯-4-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲基]-2,7-二氮杂螺[3.5]非-7-基]-2-(2-甲基咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)乙酮
• 英文名称: 1-(2-(2-chloro-4-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzyl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl)-2-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)ethanone
• 英文别名: 1-[2-[[2-Chloro-4-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methyl]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-yl]-2-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)ethanone；1-[2-[[2-chloro-4-(triazol-2-yl)phenyl]methyl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl]-2-(2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)ethanone
• CAS: 1383719-97-8
• 化学式: C₂₄H₂₆ClN₇OS
• 分子量: 496.036
• InChiKey: MTDYDDJVCIHZKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[2-[[2-氯-4-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲基]-2,7-二氮杂螺[3.5]非-7-基]-2-(2-甲基咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  ghrelin受体的螺环哌啶-氮杂环丁烷反向激动剂的鉴定

  摘要：

  ghrelin受体的螺环哌啶-氮杂环丁烷反向激动剂的发现已被描述。详细介绍了与这些化合物有关的问题的特征和解决方法。依靠有效的三步合成法和结合测定法作为快速提高这类反向激动剂化合物效能和ADMET性质的主要手段。具有咪唑-噻唑乙酰胺和苯基三唑形式的分布极性的化合物10n是log P较低的单元， 并且与命中分子10a相比具有显着改善的结合亲和力，为进一步优化该系列化合物提供了支持。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.024

文献信息

• Reactive Metabolite Trapping Studies on Imidazo- and 2-Methylimidazo[2,1-<i>b</i>]thiazole-Based Inverse Agonists of the Ghrelin Receptor
  作者：Amit S. Kalgutkar、Tim F. Ryder、Gregory S. Walker、Suvi T. M. Orr、Shawn Cabral、Theunis C. Goosen、Kimberly Lapham、Heather Eng

  DOI：10.1124/dmd.113.051839

  日期：2013.7

  agonists, 1-2-[2-chloro-4-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzyl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl}-2-(imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)ethanone (1) and 1-2-[2-chloro-4-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzyl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl}-2-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)ethanone (2), containing a fused imidazo[2,1-b]thiazole motif in the core structure. Both compounds underwent oxidative metabolism in NADPH- and glutathione-supplemented

  目前的研究检查了生长素释放肽受体反向激动剂1- 2- [2-氯-4-（2H-1,2,3-三唑-2-基）苄基] -2,7-二氮杂螺[3.5]的生物激活潜力。 ] nonan-7-基} -2-（咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基）乙酮（1）和1- 2- [2-氯-4-（2H-1,2,3） -三唑-2-基）苄基] -2,7-二氮杂螺并[3.5]壬基-7-基} -2-（2-甲基咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基）乙酮（2），核心结构中有一个融合的咪唑并[2,1-b]噻唑基序。两种化合物都在NADPH和补充谷胱甘肽的人肝微粒体中进行氧化代谢，生成谷胱甘肽共轭物，这与它们对反应性物种的生物活化相一致。质谱片段化和NMR分析表明，巯基缀合物中谷胱甘肽部分的附着位点在自行车内的噻唑环上。用咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物1识别了两种谷胱甘肽共轭物。一种加合物是从谷胱甘肽的迈克尔加成到推定的1的S-氧化物代谢
• Identification of spirocyclic piperidine-azetidine inverse agonists of the ghrelin receptor
  作者：Daniel W. Kung、Steven B. Coffey、Ryan M. Jones、Shawn Cabral、Wenhua Jiao、Michael Fichtner、Philip A. Carpino、Colin R. Rose、Richard F. Hank、Michael G. Lopaze、Roger Swartz、Hou (Tommy) Chen、Zachary Hendsch、Bruce Posner、Christopher F. Wielis、Brian Manning、Jeffrey Dubins、Ingrid A. Stock、Sam Varma、Mary Campbell、Demetria DeBartola、Rachel Kosa-Maines、Stefanus J. Steyn、Kim F. McClure

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.024

  日期：2012.7

  The discovery of spirocyclic piperidine-azetidine inverse agonists of the ghrelin receptor is described. The characterization and redressing of the issues associated with these compounds is detailed. An efficient three-step synthesis and a binding assay were relied upon as the primary means of rapidly improving potency and ADMET properties for this class of inverse agonist compounds. Compound 10n bearing

  ghrelin受体的螺环哌啶-氮杂环丁烷反向激动剂的发现已被描述。详细介绍了与这些化合物有关的问题的特征和解决方法。依靠有效的三步合成法和结合测定法作为快速提高这类反向激动剂化合物效能和ADMET性质的主要手段。具有咪唑-噻唑乙酰胺和苯基三唑形式的分布极性的化合物10n是log P较低的单元， 并且与命中分子10a相比具有显着改善的结合亲和力，为进一步优化该系列化合物提供了支持。