(rac)-N-(4-chloro-3-((3-cyclopropylpyrrolidin-1-yl)sulfonyl)phenyl)-2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (rac)-N-(4-chloro-3-((3-cyclopropylpyrrolidin-1-yl)sulfonyl)phenyl)-2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide
• 英文别名: N-[4-chloro-3-(3-cyclopropylpyrrolidin-1-yl)sulfonylphenyl]-2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₅S
• 分子量: 440.908
• InChiKey: XSDOLOPLLGGSCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氯苯胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (rac)-N-(4-chloro-3-((3-cyclopropylpyrrolidin-1-yl)sulfonyl)phenyl)-2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有非典型结合模式的有效ATAD2和CECR2溴结构域抑制剂的优化。

  摘要：

  大多数溴结构域抑制剂通过与结合口袋中保守的天冬酰胺和酪氨酸残基的关键相互作用来模拟天然乙酰化赖氨酸（KAc）组蛋白底物的相互作用。本文中，我们报告了一系列苯基磺酰胺的优化，这些苯基磺酰胺通过置换四个水分子的通常保守的网络，表现出与非溴结构域和额外末端结构域（非BET）溴结构域结合的新型模式。从最初的命中分子开始，我们报告了其对包含2个（ATAD2）和猫眼综合征染色体区域，候选2个（CECR2）域的ATPase家族AAA域的不同优化。这项工作结束于鉴定（R）-55（GSK232），这是一种具有优异理化特性的高选择性，细胞渗透性CECR2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00021