3-t-butoxy-carbonylamino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]-butanamide | 145485-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-t-butoxy-carbonylamino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]-butanamide
• 英文别名: 3-t-butoxycarbonylamino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-benzazepin-3(R)-yl]butanamide；tert-butyl N-[2-methyl-4-oxo-4-[[(3R)-2-oxo-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-3-yl]amino]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 145485-77-4
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₄
• 分子量: 375.468
• InChiKey: JTEPJIJJPBVTMB-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-t-butoxy-carbonylamino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]-butanamide 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 3 A molecular sieve 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 苯甲醚 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 128.0h， 生成 (13R,20R)-7,8,9,10,14,15,16,17,19,20,21,22-dodecahydro-13,16,16-trimethyl-29,32-etheno-20.27-methano-27H-dibenz[l,t][1,4,8,14,23]oxatetraazacyclooctacosine-5,11,18,35(6H,13H,28H)-tetrone
  参考文献：
  名称：

  强效大环苯甲内酰胺生长激素促分泌素的设计与合成†

  摘要：

  的各种烈性大环生长激素促分泌素的合成，即5，9，12，和20 - 22，基于已知的引线结构L-692429（1）进行说明。这些构象受约束的生长激素促分泌素是通过将两个基本的药效团，即1 H -1-苯并ze庚因部分的氨基酸侧链和1,1'-联苯部分与各种连接基连接在一起而制备的。发现最有效的类似物是L-744,080（21），其衍生物的1,1,1-联苯上的2'-羧酰胺部分为N，O-通过C 4酯连接基与（2-羟丙基）氨基酸侧链的OH基连接。这种有效的类似物可能有助于确定新鉴定的GHS受体L-744,080（21）的ED 50为20 nM的苯并内酰胺类生长激素促泌剂的结合构象，其效力最高为seco-β的50倍。酸前体，且比母体2'-四唑化合物L-692，429（1）强3倍。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800421
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 lithium hydroxide 、 N-[(2,4-二氯苯氧基)-甲氧基硫代膦酰]丙-2-胺 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-t-butoxy-carbonylamino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]-butanamide
  参考文献：
  名称：

  一种新颖的3-取代的苯并ze庚酮生长激素促分泌素（L-692,429）。

  摘要：

  3-取代的苯并ze庚酮L-692,429（化合物1）是刺激生长激素（GH）释放的一类新型化合物的原型化合物。该分子是从努力确定释放生长激素的六肽GHRP-6的非肽模拟物演变而来的。通过将二甲基-β-丙氨酸和2'-联苯基基四唑侧链顺序连接到手性3-氨基苯并内酰胺核上来制备化合物1。1与相应的六元和八元内酰胺类似物的生物活性比较表明，七​​元苯并enza庚酮骨架是优选的。对结构多样的GH促分泌素L-692,429和GHRP-6进行了分子建模。

  DOI：

  10.1021/jm00033a006

文献信息

• A Potent, Orally Bioavailable Benzazepinone Growth Hormone Secretagogue
  作者：Robert J. DeVita、Richard Bochis、Alison J. Frontier、Andrew Kotliar、Michael H. Fisher、William R. Schoen、Matthew J. Wyvratt、Kang Cheng、Wanda W.-S. Chan、Bridget Butler、Thomas M. Jacks、Gerard J. Hickey、Klaus D. Schleim、Kwan Leung、Zhesheng Chen、S.-H. Lee Chiu、William P. Feeney、Paul K. Cunningham、Roy G. Smith

  DOI：10.1021/jm970816j

  日期：1998.5.1

  identification of L-739,943 (8b), a potent, orally bioavailable benzolactam growth hormone secretagogue, is obtained from zwitterionic L-692,429 through modification of its amino acid side chain and replacement of the acidic 2'-tetrazole with the neutral and potency enhancing 2'-(N-methylaminocarbonylamino)methyl substituent. L-739,943 is orally active for the release of growth hormone in beagle dogs at doses

  L-739,943（8b）是一种有效的，口服可生物利用的苯并内酰胺生长激素促分泌素的鉴定产品，是通过两性离子L-692,429的氨基酸侧链修饰和酸性2'-四唑的中性和效价增强而获得的2'-（N-甲基氨基羰基氨基）甲基取代基。L-739,943口服活性低至0.5 mg / kg，可在比格犬中释放生长激素。剂量为2 mg / kg时，狗8b的口服生物利用度为24％，平均药物Cmax为145 +/- 46 ng / mL。与原型苯并内酰胺L-692,429相比，L-739,943在效能和口服生物利用度方面均取得了重大突破。
• Benzo-fused lactams promote release of growth hormone
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05583130A1

  公开（公告）日：1996-12-10

  There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. The compounds are prepared by substitution of an amino-lactam with a substituted amide function. Growth promoting compositions containing such bezno-fused lactams as the active ingredient thereof are also disclosed. ##STR1## where L is ##STR2##

  已披露了某些被识别为苯并融合内酰胺的新化合物，这些化合物促进人类和动物体内生长激素的释放。这种特性可用于促进食用动物的生长，使可食用肉制品的生产更加高效，同时在人类中，可增加那些患有正常生长激素分泌不足的人的身高。这些化合物是通过用取代酰胺功能替换氨基内酰胺来制备的。含有这种苯并融合内酰胺作为活性成分的促生长配方也已披露。
• Benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05206235A1

  公开（公告）日：1993-04-27

  There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositions containing such benzo-fused lactams as the active ingredient thereof are also disclosed.

  本发明揭示了一些新型的化合物，它们被识别为苯并噻唑内酰胺，可以促进人类和动物体内生长激素的释放。这种特性可以用于促进食用动物的生长，从而使可食用肉制品的生产更加高效，在人类中，可以增加那些患有正常生长激素分泌缺乏的人的身高。本发明还揭示了含有这些苯并噻唑内酰胺作为活性成分的促进生长的组合物。
• Novel benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0513974A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositiors containing such benzo-fused lactams as the active ingredient thereof are also disclosed.

  已公开的某些新型化合物被确定为苯并融合内酰胺，可促进人和动物体内生长激素的释放。这种特性可用于促进食用动物的生长，使可食用肉类产品的生产更有效率，也可用于提高那些缺乏正常天然生长激素分泌的人的身材。此外，还公开了以此类苯并内酰胺为活性成分的促进生长复合剂。
• INVESTIGATION OF BIOISOSTERS OF THE GROWTH HORMONE SECRETAGOGUE L-692,429.
  作者：Michael Ankersen、Bernd Peschke、Birgit Sehested Hansen、Thomas Kruse Hansen

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00216-3

  日期：1997.5

  The synthesis and structure-activity relationships of several analogs of L-692,429 with modifications in the biaryl and tetrazole moieties are described and several derivatives were found to be equipotent or slightly more potent than L-692,429. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.