苄基阿米洛利 | 2898-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 苄基阿米洛利
• 中文别名: 盐酸苯甲酰胺
• 英文名称: benzamil
• 英文别名: benzyl amiloride；RU-0001843；Bzm；3,5-diamino-6-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid benzylcarbamimidoyl-amide；N-benzyl-N'-(3,5-diamino-6-chloro-pyrazine-2-carbonyl)-guanidine；N¹-(3,5-Diamino-6-chlorpyrazinoyl)-N³-benzylguanidin；3,5-diamino-N-(N'-benzylcarbamimidoyl)-6-chloropyrazine-2-carboxamide
• CAS: 2898-76-2
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₇O
• 分子量: 319.753
• InChiKey: KXDROGADUISDGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-216 °C (decomp)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇，溶解度为10mg/mL
• 稳定性/保质期：
  <p>遵照规定使用和储存，则不会分解。</p>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN 2811

制备方法与用途

生物活性

Benzamil（苯扎米洛尔）是Amiloride的类似物，是一种Na+/Ca2+交换体(NCX)抑制剂（IC50约为100 nM）。此外，它也是一种非选择性的降/表皮钠通道(ENaC)阻滞剂，并能增强肌源性血管收缩。Benzamil还能够抑制TRPP3介导的Ca2+激活电流，其IC50为1.1 μM。

体外研究

Benzamil（苯扎米洛尔）能够抑制神经元及异位表达的小型钙激活钾通道。

体内研究

在一项针对中风易感自发性高血压大鼠(SHRSP)的研究中，每天通过皮下注射给予0.7 mg/kg的Benzamil(苯扎米洛尔)，SHRSP大鼠平均存活至16.1周龄。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 苄基阿米洛利 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 3,5-diamino-N-[(1E)-amino(benzylamino)methylidene]-6-chloropyrazine-2-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  WO2023/52449

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氨基-6-氯吡嗪-2-羧酸 在 三氟甲磺酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 苄基阿米洛利
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACYLGUANIDINES AND ACYLTHIOUREAS

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的制备通式(I)化合物及其盐的方法，特别是其与无机或有机酸和碱形成的生理上可接受的盐，这些化合物具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，可用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病。

  公开号：

  US20130109856A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] 5-MEMBERED HETEROARYLAMINOSULFONAMIDES FOR TREATING CONDITIONS MEDIATED BY DEFICIENT CFTR ACTIVITY<br/>[FR] HÉTÉROARYLAMINOSULFONAMIDES À 5 CHAÎNONS POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS À MÉDIATION PAR UNE ACTIVITÉ CFTR DÉFICIENTE
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2021097057A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The invention relates to heteroaryl compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical preparations thereof. Also described herein are compositions and the use of such compounds in methods of treating diseases and conditions mediated by deficient CFTR activity, in particular cystic fibrosis.

  这项发明涉及杂环芳基化合物，其药用盐以及药物制剂。本文还描述了这些化合物的组成以及在治疗由CFTR活性不足介导的疾病和病况的方法中的使用，特别是囊性纤维化。