methyl (+)-(3S)-3-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate | 159848-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (+)-(3S)-3-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• 英文别名: methyl (3S)-3-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate；methyl (S)-3-amino-3-(4-methoxyphenyl)propionate；(S)-Methyl 3-Amino-3-(4-methoxyphenyl)-propanoate
• CAS: 159848-76-7
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: JLQUEGAVLHIIBF-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  324.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (+)-(3S)-3-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate 在 copper diacetate caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (-)-(S)-8-(4-methoxyphenyl)-1,5,9,13-tetraazacycloheptadecan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Syntheses of the Macrocyclic Spermine Alkaloids (−)-(S)-Protoverbine, (−)-(S)-Buchnerine, and Their Naturally Occurring Congenial Alkaloids

  摘要：

  Asymmetric syntheses of the following 17-membered macrocyclic spermine alkaloids are presented: (-)-(S)-protoverbine (= (8S)-8-phenyl-1,5,9,13-tetraazacycloheptadecane-6-one; 1), (+)-(S)-protomethine (=(2S)-2-phenyl-1,5,9,14-tetraazabicyclo[12.3.1]octadecan-4-one; 2), (-)-(S)-buchnerine (=(8S)-8-(4-methoxyphenyl)-1,5,9,13-tetraazacycloheptadecane-6-one; 8), (+)-(S)-VeTbamethine (=(-')-(2S)-9-[(E)-phenylprop- 2-enoyl]-2-phenyl-1,5,9,14-tetraazabicyclo[12.3.1]octadecan-4-one; 4), (-)-(S)-verbacine [(E)-phenylprop-2-enoyl]-8-phenyl-1,5,9,13-tetraazacycloheptadecan-6-one; 3), (-)-(S)-verbasikrine (8S)-1-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-8-phenyl-1,5,9,13-tetraazacycloheptadecan-6-one; 26), (S)-isoverbasikrine (=(-)-(8S)-1-[(Z)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-8-phenyl-1,5,9,13-tetraazacycloheptadecan-6-one; 25), (+)-(S)-verbamekrine (= (+)-(2S)-9-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-2-phenyl- 1,5,9.14-tetraazabicyclo[12.3.1]octadecan-4- one; 23), and(+)-(S)-isoverbamekrine (=(+)-(2S)-9-[(Z)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-2-phenyl-1,5,9,14-tetraazabicyclo[12.3.1]octadecan-4-one; 24). Effective methods for H-1-NMR determination of the enantiomeric purity in which (S)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid and (S)-2-acetoxy-2-phenylacetic acid are used as shift reagents for 1, 8, and related macrocyclic alkaloids are described.

  DOI：

  10.1002/1522-2675(200204)85:4<979::aid-hlca979>3.0.co;2-f
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-tert-butoxycarbonylamino-1-methanesulfonyloxy-2-(4-methoxyphenyl)ethane 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 methyl (+)-(3S)-3-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧ugine酸和烟碱胺的全合成

  摘要：

  使用其芳基作为羧基合成子，由β-酪氨酸衍生物21可以实现立体选择性全合成独特的植物铁载体2'-脱氧ugineic酸（4）和烟碱胺（5）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85520-4

文献信息

• Practical, Catalytic Enantioselective Hydrogenation to Synthesize<i>N</i>-Unprotected β-Amino Esters
  作者：Kazuhiko Matsumura、Xiaoyong Zhang、Kiyoto Hori、Toshiyuki Murayama、Tadamasa Ohmiya、Hideo Shimizu、Takao Saito、Noboru Sayo

  DOI：10.1021/op2001035

  日期：2011.9.16

  Practical and simple catalytic enantioselective hydrogenation reactions to synthesize N-unprotected β-amino esters have been developed: (1) asymmetric hydrogenation of N-unprotected β-enamine ester and (2) asymmetric direct reductive amination of β-keto esters using ammonium salts. A Ru–DM-SEGPHOS complex was used as the catalyst in both cases and gave high enantioselectivity, high reactivity, and

  已经开发出实用且简单的催化对映选择性氢化反应，以合成N-未保护的β-氨基酯：（1）N-未保护的β-烯胺酯的不对称氢化和（2）使用铵盐的β-酮酯的不对称直接还原胺化。在两种情况下，Ru-DM-SEGPHOS络合物均用作催化剂，并具有高对映选择性，高反应活性和广泛的底物适用性。与传统的合成路线相比，这些方案大大减少了反应时间和浪费。直接还原胺化路线的规模大于100 kg。
• Stereoselective Chemoenzymatic Preparation of β-Amino Esters: Molecular Modelling Considerations in Lipase-Mediated Processes and Application to the Synthesis of (<i>S</i>)-Dapoxetine
  作者：María Rodríguez-Mata、Eduardo García-Urdiales、Vicente Gotor-Fernández、Vicente Gotor

  DOI：10.1002/adsc.200900676

  日期：2010.2.15

  the kinetic resolution of the corresponding β-amino esters. Although the enzymatic acylations of the amino group with ethyl methoxyacetate showed synthetically useful enantioselectivities, the hydrolyses of the ester group catalyzed by lipase from Pseudomonas cepacia have been identified as the optimal processes concerning both activity and enantioselectivity. The enantiopreference of this lipase in these

  已经通过立体选择性化学酶法制备了多种旋光的3-氨基-3-芳基丙酸衍生物。关键步骤是相应的β-氨基酯的动力学拆分。尽管氨基用甲氧基乙酸乙酯的酶促酰化显示了合成上有用的对映选择性，但是已经鉴定出由洋葱假单胞菌的脂肪酶催化的酯基的水解是关于活性和对映选择性的最佳方法。在分子水平上，已通过使用基于片段的方法解释了这些脂​​肪酶在这些反应中的对映体优先性，其中最有利的苯环结合位点和最稳定的3-氨基丙酸酯核心构象与（小号）-主要产品的配置。为了理解苯环中存在的不同取代模式的影响，已经比较了酶促反应的转化率和对映选择性值。该化学酶途径已成功地用于制备（S）-达泊西汀合成中的有价值的中间体，该中间体已经以优异的光学纯度化学合成。
• Enantioselective acylation of β-aminoesters using penicillin G Acylase in organic solvents
  作者：Didier Roche、Kapa Prasad、Oljan Repic

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00554-7

  日期：1999.5

  racemic β-aminoesters has been achieved through selective acylation catalyzed by Penicillin G Acylase (ChiroCLECTM-EC). The method has been optimized using three different phenylacetyl donors, and the effect of solvents on the rate of reaction is described. The efficiency of our method is illustrated by the synthesis of five different β-aminoesters with high enantiomeric purities.

  外消旋β-氨基酯的拆分已通过青霉素G酰基转移酶（ChiroCLEC TM -EC）催化的选择性酰化作用实现。该方法已使用三种不同的苯基乙酰基供体进行了优化，并描述了溶剂对反应速率的影响。我们的方法的效率通过合成五种具有高对映体纯度的不同β-氨基酯来说明。
• Highly Efficient Synthesis of β-Amino Acid Derivatives via Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Enamines
  作者：Yi Hsiao、Nelo R. Rivera、Thorsten Rosner、Shane W. Krska、Eugenia Njolito、Fang Wang、Yongkui Sun、Joseph D. Armstrong、Edward J. J. Grabowski、Richard D. Tillyer、Felix Spindler、Christophe Malan

  DOI：10.1021/ja047901i

  日期：2004.8.1

  A direct asymmetric hydrogenation of unprotected enamino esters and amides is described. Catalyzed by Rh complexes with Josiphos-type chiral ligands, this method gives beta-amino esters and amides in high yield and high ee (93-97% ee). No acyl protection/deprotection is required.

  描述了未保护的烯氨基酯和酰胺的直接不对称氢化。该方法由具有 Josiphos 型手性配体的 Rh 络合物催化，以高产率和高 ee (93-97% ee) 得到 β-氨基酯和酰胺。不需要酰基保护/脱保护。
• Synthesis of enantiopure N-protected 4,5-disubstituted 3-pyrrolidinones and N-protected 2,5-disubstituted 3-pyrrolidinones via the Dieckmann reaction of dicarbonyl compounds derived from enantiopure β-amino esters
  作者：Yue Wang、Dawei Ma

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00115-x

  日期：2001.4

  Dieckmann reaction of dicarbonyl compounds derived from enantiopure β-amino esters provides enantiopure N-protected 4,5-disubstituted 3-pyrrolidinones, whereas N-protected 2,5-disubstituted 3-pyrrolidinones formed in reactions mediated by tert-BuOK in DMF or toluene. Reduction of these pyrrolidinones afforded enantiopure polysubstituted pyrrolidines.

  在KHMDS在THF溶剂中的作用下，对映纯β-氨基酯衍生的二羰基化合物的Dieckmann反应提供了对映纯N保护的4,5-二取代的3-吡咯烷酮，而N保护的2,5-二取代的3-吡咯烷酮在反应中形成由叔丁醚在DMF或甲苯中介导。这些吡咯烷酮的还原得到对映体纯的多取代的吡咯烷。