6-methoxy-N_a-methyl-D-tryptophan ethyl ester | 185419-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-methoxy-N_a-methyl-D-tryptophan ethyl ester
• 英文别名: (-)-1-methyl-6-methoxy-D-tryptophane ethyl ester；ethyl (2R)-2-amino-3-(6-methoxy-1-methylindol-3-yl)propanoate
• CAS: 185419-25-4
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃
• 分子量: 276.335
• InChiKey: HGLDDPBTHASMOC-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-N_a-methyl-D-tryptophan ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N_α-benzyl-6-methoxy-1-methyl-D-tryptophane ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  烷氧基取代的吲哚碱基，16-epi-N（a）-甲基gardeneral，11-甲氧基affinisine和11-甲氧基大黄碱以及吲哚生物碱阿司茶碱和macralstonine的区域专一性，对映体专一性合成。

  摘要：

  通过双收敛策略开发了一种区域特异性，对映体特异性的方法，用于合成环A-取代的吲哚生物碱。不对称的Pictet-Spengler反应和烯醇盐驱动的钯交叉偶联过程均以立体定向方式进行，并作为该方法的立体化学基础。已经以高收率和对映体特异性的方式完成了16-表-N（a）-甲基植物甾酮（15），11-甲氧基affinisine（16）和11-甲氧基大分子碱（22）的合成。此外，用于构建11-甲氧基大分子碱（22）的关键C-19酮莫西汀系统（硼烷加合物）19a，b也被转化为茶碱25，从而完成了双吲哚美沙酮（1）的总合成。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol020101x
• 作为产物：
  描述：

  4-碘基-3-硝基苯甲醚 在 palladium diacetate 盐酸 、 三氯化铁 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 甲烷 、 一水合肼 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 6-methoxy-N_a-methyl-D-tryptophan ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效的不对称合成重要的色氨酸类似物，通过钯介导的异环化反应。

  摘要：

  通过钯催化的取代的邻碘苯胺与内部炔烃的杂环化反应，开发了一种新颖，简洁的光学活性色氨酸衍生物。通过使用磷酸二苯酯作为离去基团的Schöllkopf手性助剂19的烷基化，以大于96％的de制备所需的内部炔烃14a或25。在这里选择Schöllkopf手性助剂来制备L-色氨酸可从D-缬氨酸获得，而天然产物全合成所需的D-异构体则来自廉价的L-缬氨酸（300克规模）。钯催化的异环反应的应用扩展到了L-异色氨酸38和L-苯并[f]色氨酸39的首次不对称合成。更重要的是，按照该方案大规模（＞ 300g）制备了光学纯的6-甲氧基-D-色氨酸62。当与不对称的Pictet-Spengler反应结合时，这应该允许进入许多A环氧化的吲哚生物碱。另外，使用该钯介导的方法，以43％的总收率实现了Tryprostatin A（9a）改进的总合成。

  DOI：

  10.1021/jo001679s

文献信息

• Enantiospecific Formation of <i>Trans</i> 1,3-Disubstituted Tetrahydro-β-carbolines by the Pictet−Spengler Reaction and Conversion of <i>Cis</i> Diastereomers into Their <i>Trans</i> Counterparts by Scission of the C-1/N-2 Bond
  作者：Eric D. Cox、Linda K. Hamaker、Jin Li、Peng Yu、Kevin M. Czerwinski、Li Deng、Dennis W. Bennett、James M. Cook、William H. Watson、Mariusz Krawiec

  DOI：10.1021/jo951170a

  日期：1997.1.1

  experiments in TFA. Conversion of the cis diastereomers into the more stable trans diastereomers is believed to occur under acidic conditions by cleavage of the carbon (C-1)-nitrogen (N-2) bond with complete retention of configuration at the C-3 stereocenter. Evidence from deuterium exchange experiments as well as optical rotations support this model for epimerization. In addition, when cis diastereomer

  影响反式-1-烷基-2-苄基-3-（烷氧羰基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉和反式-3-（烷氧羰基）-1-烷基-的立体选择性形成的因素通过在非质子和酸性条件下，将色氨酸衍生物与空间位阻不同的醛加热色氨酸衍生物，然后测定Pictet-Spengler环化法制得的2-（二苯基甲基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉顺式至反式非对映体如此形成。在N（b）-氮原子上存在苄基时，当用环己烷甲醛进行环化反应时，该缩合反应的非对映化学结果会改变，从而提供100％的反式立体选择性。此外，当N（b）-（二苯甲基）色氨酸异丙酯与任意大小的醛缩合时，反式非对映异构体以100％的立体选择性形成。如TFA中的平衡实验所示，反式N（b）-取代的非对映异构体在热力学上比其顺式同类物更稳定。据信，顺式非对映异构体向更稳定的反式非对映异构体的转化是在酸性条件下通过裂解碳（C-1）-氮（N-2）键并完全保留C-3立体中心的构
• A General Strategy for the Synthesis of Vincamajine-Related Indole Alkaloids:  Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-Dehydrovoachalotine, (−)-Vincamajinine, and (−)-11-Methoxy-17-epivincamajine as Well as the Related Quebrachidine Diol, Vincamajine Diol, and Vincarinol¹
  作者：Jianming Yu、Xiangyu Z. Wearing、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo040282b

  日期：2005.5.1

  enolate-driven palladium-catalyzed cross-coupling reaction, a Tollens reaction, an acid-assisted intramolecular cyclization to form the C(7)−C(17) quaternary center, and two stereospecific reductions. The efficiency of this strategy is illustrated by the completion of the synthesis of 7 and 9 in 16 [from d-(+)-tryptophan methyl ester 17] and 17 (from the Schöllkopf chiral auxiliary 27) reaction vessels

  描述了高度收敛的立体控制的（-）-长春新碱（7），（-）-11-甲氧基-17-表新长春（9）和氧桥连的（+）-脱氢伏他汀（22）的全合成。合成7和9的关键步骤涉及立体特异性烯醇盐驱动的钯催化的交叉偶联反应，Tollens反应，酸辅助的分子内环化反应以形成C（7）-C（17）四元中心，以及两个立体定向减少。该策略的效率通过完成16 [由d -（+）-色氨酸甲酯17合成7和9来说明。]和17（来自Schöllkopf手性助剂27）反应容器。这构成了这些吲哚生物碱的第一个全合成，并提供了向11-甲氧基取代的ajmaline / vincamajine相关生物碱的第一个区域特异性途径。22的合成需要新颖的DDQ介导的环化作用，以提供C（6）-O（17）键，以立体定向方式执行。这些合成的完成说明了合成长春新碱相关生物碱的一种简洁而通用的策略，该策略也已用于制备相关化合物槲皮啶二醇（53），长春新碱二醇（56）和长春新碱（59）。
• Efficient Asymmetric Synthesis of Biologically Important Tryptophan Analogues via a Palladium-Mediated Heteroannulation Reaction
  作者：Chunrong Ma、Xiaoxiang Liu、Xiaoyan Li、Judith Flippen-Anderson、Shu Yu、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo001679s

  日期：2001.6.1

  A novel and concise synthesis of optically active tryptophan derivatives was developed via a palladium-catalyzed heteroannulation reaction of substituted o-iodoanilines with an internal alkyne. The required internal alkyne 14a or 25 was prepared in greater than 96% de via alkylation of the Schöllkopf chiral auxiliary 19 employing diphenyl phosphate as the leaving group. The Schöllkopf chiral auxiliary

  通过钯催化的取代的邻碘苯胺与内部炔烃的杂环化反应，开发了一种新颖，简洁的光学活性色氨酸衍生物。通过使用磷酸二苯酯作为离去基团的Schöllkopf手性助剂19的烷基化，以大于96％的de制备所需的内部炔烃14a或25。在这里选择Schöllkopf手性助剂来制备L-色氨酸可从D-缬氨酸获得，而天然产物全合成所需的D-异构体则来自廉价的L-缬氨酸（300克规模）。钯催化的异环反应的应用扩展到了L-异色氨酸38和L-苯并[f]色氨酸39的首次不对称合成。更重要的是，按照该方案大规模（＞ 300g）制备了光学纯的6-甲氧基-D-色氨酸62。当与不对称的Pictet-Spengler反应结合时，这应该允许进入许多A环氧化的吲哚生物碱。另外，使用该钯介导的方法，以43％的总收率实现了Tryprostatin A（9a）改进的总合成。
• Regiospecific, Enantiospecific Total Synthesis of the Alkoxy-Substituted Indole Bases, 16-<i>e</i><i>pi</i>-<i>N</i>_a-Methylgardneral, 11-Methoxyaffinisine, and 11-Methoxymacroline as Well as the Indole Alkaloids Alstophylline and Macralstonine
  作者：Xiaoxiang Liu、Jeffrey R. Deschamp、James M. Cook

  DOI：10.1021/ol020101x

  日期：2002.10.1

  A regiospecific, enantiospecific approach to the synthesis of ring-A-substituted indole alkaloids was developed via a doubly convergent strategy. The asymmetric Pictet-Spengler reaction and enolate-driven palladium cross-coupling processes were both executed in stereospecific fashion and served as the stereochemical basis of this approach. The synthesis of 16-epi-N(a)-methylgardneral (15), 11-methoxyaffinisine

  通过双收敛策略开发了一种区域特异性，对映体特异性的方法，用于合成环A-取代的吲哚生物碱。不对称的Pictet-Spengler反应和烯醇盐驱动的钯交叉偶联过程均以立体定向方式进行，并作为该方法的立体化学基础。已经以高收率和对映体特异性的方式完成了16-表-N（a）-甲基植物甾酮（15），11-甲氧基affinisine（16）和11-甲氧基大分子碱（22）的合成。此外，用于构建11-甲氧基大分子碱（22）的关键C-19酮莫西汀系统（硼烷加合物）19a，b也被转化为茶碱25，从而完成了双吲哚美沙酮（1）的总合成。[反应：看文字]