10H-quindoline-4-carboxylic acid | 191172-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 10H-quindoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 10H-quinoline-4-carboxylic acid；10H-indolo[3,2-b]quinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 191172-51-7
• 化学式: C₁₆H₁₀N₂O₂
• 分子量: 262.268
• InChiKey: NMXOIWMJCDUVQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10H-quindoline-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 反应 1.0h， 生成 10H-indolo[3,2-b]quinoline-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  稠合四环喹啉和喹喔啉的N- [2-（二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤特性：一类新型的拓扑异构酶抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列四环喹啉和喹喔啉羧酰胺，并在一系列鼠类人肿瘤细胞系中评估了它们的细胞毒性。多数喹啉衍生物是通过适应Pfitzinger合成，随后进行热脱羧并使用氯甲酸异丁酯通过混合酸酐法与N，N-二甲基乙二胺偶联而制备的。喹啉类似物显示出与已知的三环a啶-4-羧酰胺混合的topoI / II抑制剂DACA相似的细胞毒性，其中噻吩和茚满类似物最具活性。他们显示出对Jurkat人白血病topo II耐药株JLA和JLC的效力几乎没有降低，表明它们的细胞毒性并非主要是由于对topo II的抑制所致。喹喔啉类似物的IC50值变化更大，与喹啉衍生物相比，其平均细胞毒性要低，但似乎具有相似的作用方式。总的来说，这类新化合物似乎是混合的topo I / II抑制剂，在研究的人类白血病细胞系中的细胞毒性比DACA高三倍，在结肠38的体内活性与DACA和阿霉素相当。

  DOI：

  10.1021/jm970044r
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰基-3-吲哚啉酮 在 氢氧化钾 作用下， 反应 240.25h， 生成 10H-quindoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  稠合四环喹啉和喹喔啉的N- [2-（二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤特性：一类新型的拓扑异构酶抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列四环喹啉和喹喔啉羧酰胺，并在一系列鼠类人肿瘤细胞系中评估了它们的细胞毒性。多数喹啉衍生物是通过适应Pfitzinger合成，随后进行热脱羧并使用氯甲酸异丁酯通过混合酸酐法与N，N-二甲基乙二胺偶联而制备的。喹啉类似物显示出与已知的三环a啶-4-羧酰胺混合的topoI / II抑制剂DACA相似的细胞毒性，其中噻吩和茚满类似物最具活性。他们显示出对Jurkat人白血病topo II耐药株JLA和JLC的效力几乎没有降低，表明它们的细胞毒性并非主要是由于对topo II的抑制所致。喹喔啉类似物的IC50值变化更大，与喹啉衍生物相比，其平均细胞毒性要低，但似乎具有相似的作用方式。总的来说，这类新化合物似乎是混合的topo I / II抑制剂，在研究的人类白血病细胞系中的细胞毒性比DACA高三倍，在结肠38的体内活性与DACA和阿霉素相当。

  DOI：

  10.1021/jm970044r

文献信息

• Synthesis and cytotoxic activity of N -(2-Diethylamino)ethylcarboxamide and other derivatives of 10 H -Quindoline
  作者：Junjie Chen、Leslie W. Deady、Anthony J. Kaye、Graeme J. Finlay、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00067-6

  日期：2002.7

  dimeric N-methylquindoline carboxamides were prepared by Friedlander condensation between methyl 2-amino-3-formyl benzoate and 3-acetoxy-1-acetylindoles, followed by exhaustive methylation with methyl iodide to give N-methylquindoline esters. Direct amination of these, or hydrolysis to the acids and amine coupling via intermediate imidazolides gave the desired carboxamides. The compounds were evaluated

  通过在2-氨基-3-甲酰基苯甲酸甲酯和3-乙酰氧基-1-乙酰吲哚之间进行Friedlander缩合反应，然后用碘代甲烷进行甲基化，得到N-甲基喹喔啉酯，制备了一系列单-和二聚N-甲基喹喔啉羧酰胺。将它们直接胺化，或通过中间体咪唑化物水解成酸和胺，得到所需的羧酰胺。在一组培养的细胞系中评估化合物。单体化合物显示出与已知的茚并[1,2-b]喹啉相似的结构-活性关系，其中4-甲基的效力增加了数倍。通过羧酰胺连接的Bis类似物比人白血病细胞系中的相应单体具有更高的细胞毒性，但除四阳离子衍生物外，NN连接的二聚体通常效力较低。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] QUINOLINES SUBSTITUES DESTINES AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CRYSTAX PHARMACEUTICALS S L

  公开号：WO2005054236A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  Compounds of formula G1-L-G2, where -G1 is a radical structurally close to cryptolepine, -L- is a single covalent bond or a covalent linking biradical selected from (CH2)rNR''(CH2)s and -(CH2)rNR''(CH2)SNR''(CH2)t -, -R'' and -R'' are radicals, same or different, selected from the group consisting of H and (C1-C3)-alkyl; r , s and t are an integer from 1 to 3 and, -G2 is H or a radical structurally close to -G1, are intercalators. They are compounds which intercalate between DNA base pairs, and are useful as therapeutic agents against cancer, as assess by an in vitro test of cytotoxicity with human leukemia cells Jurkat E6-1 and human carcinoma cells GLC-4. Preferred compounds are those where -G1 is bonded to -L- through a carbonyl amino and -L-is -(CH2)3NCH3(CH2)3 or -(CH2)2NCH3(CH2)SNCH3(CH2)2- where s = 2 or 3. -G1 is a radical selected from (IIa) y (IIb); -G2 is a radical selected from H, a radical of formula (IIa), a radical of formula (IIb), the N-radical of 1,8-naphthalimide, the C4-radical of 2-phenylquinoline, and the C9-radical of acridine.

  式为G1-L-G2的化合物，其中-G1是结构与cryptolepine接近的基团，-L-是选择自(CH2)rNR''(CH2)s和-(CH2)rNR''(CH2)SNR''(CH2)t的单共价键或共价连接双基团，-R''和-R''是基团，相同或不同，选择自H和(C1-C3)-烷基；r，s和t是1到3之间的整数，-G2是H或结构与-G1接近的基团，是插入剂。它们是插入到DNA碱基对之间的化合物，并且可用作对抗癌症的治疗剂，通过对人类白血病细胞Jurkat E6-1和人类癌细胞GLC-4的体外细胞毒性测试进行评估。优选化合物是那些其中-G1通过一个羰基氨基与-L-结合，-L-是-(CH2)3NCH3(CH2)3或-(CH2)2NCH3(CH2)SNCH3(CH2)2-，其中s = 2或3。-G1是从(IIa)和(IIb)中选择的基团；-G2是从H、式为(IIa)的基团、式为(IIb)的基团、1,8-萘酰亚胺的N-基团、2-苯基喹啉的C4-基团和吖啶的C9-基团中选择的基团。
• [EN] TOPOISOMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TOPOISOMERASE
  申请人：LATROBE UNIVERSITY

  公开号：WO1998045272A1

  公开（公告）日：1998-10-15

  (EN) The invention provides a novel series of tetracyclic quinoline and quinoxaline carboxamides, $i(bis) compounds in which two of the tetracyclic compounds are joined by a linker, and pharmaceutically-acceptable salts and N-oxides thereof, which have the ability to inhibit topoisomerase activity. The compounds are active $i(in vitro) and $i(in vivo) against tumour cells. Methods of synthesis and pharmaceutical compositions are also claimed.(FR) L'invention concerne une nouvelle série de carboxamides tétracycliques de la quinoline et de la quinoxaline, des composés $i(bis) dans lesquels deux des composés tétracycliques sont reliés par un élément de liaison, ainsi que leurs sels et leurs N-oxydes pharmaceutiquement acceptables, qui sont capables d'inhiber l'activité de la topoisomérase. Ces composés sont actifs $i(in vitro) et $i(in vivo) contre les cellules tumorales. L'invention concerne également des méthodes de synthèse et des compositions pharmaceutiques.

  该发明提供了一种新的四环喹啉和喹噁啉羧酰胺系列化合物，其中两个四环化合物通过连接剂连接形成双重化合物，以及其药学上可接受的盐和N-氧化物，具有抑制拓扑异构酶活性的能力。这些化合物对肿瘤细胞在体内外均具有活性。该发明还涉及合成方法和药学组合物。
• Substituted quinolines for the treatment of cancer
  申请人：Aymami Bofarull Juan

  公开号：US20070105784A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Compounds of formula G 1 -L-G 2 , where -G 1 is a radical structurally close to cryptolepine, -L- is a single covalent bond or a covalent linking biradical selected from (CH 2 ) r NR′″(CH 2 ) s and —(CH 2 ) r NR′″(CH 2 ) S NR″″(CH 2 ) t —, —R′″ and —R″″ are radicals, same or different, selected from the group consisting of H and (C 1 -C 3 )-alkyl; r , s and t are an integer from 1 to 3 and, -G 2 is H or a radical structurally close to -G 1 , are intercalators. They are compounds which intercalate between DNA base pairs, and are useful as therapeutic agents against cancer, as assess by an in vitro test of cytotoxicity with human leukemia cells Jurkat E6-1 and human carcinoma cells GLC-4. Preferred compounds are those where -G 1 is bonded to -L- through a carbonyl amino and -L- is —(CH 2 ) 3 NCH 3 (CH 2 ) 3 or —(CH 2 ) 2 NCH 3 (CH 2 ) S NCH 3 (CH 2 ) 2 — where s =2 or 3. -G 1 is a radical selected from (IIa) y (IIb); -G 2 is a radical selected from H, a radical of formula (IIa), a radical of formula (IIb), the N-radical of 1,8-naphthalimide, the C4-radical of 2-phenylquinoline, and the C9-radical of acridine.

  化合物的公式为G1-L-G2，其中-G1是结构上接近cryptolepine的基团，-L-是单一共价键或共价连接的双基团，选择自(CH2)rNR′″(CH2)s和—(CH2)rNR′″(CH2)SNR″″(CH2)t—，其中，-R′″和-R″″是基团，相同或不同，选择自H和(C1-C3)-烷基；r、s和t为1到3的整数；-G2是H或结构上接近于-G1的基团，是插入剂。它们是插入到DNA碱基对之间的化合物，并且可用作治疗癌症的治疗剂，通过对人类白血病细胞Jurkat E6-1和人类癌细胞GLC-4的细胞毒性的体外测试进行评估。首选化合物是通过羰基氨基与-L-相连的-G1，其中-L-是—(CH2)3NCH3(CH2)3或—(CH2)2NCH3(CH2)SNCH3(CH2)2—，其中s=2或3。-G1是从(IIa)和(IIb)中选择的基团；-G2是从H、公式(IIa)的基团、公式(IIb)的基团、1,8-萘酰亚胺的N-基团、2-苯基喹啉的C4-基团和吖啶的C9-基团中选择的基团。
• Substituted Quinolines for the Treatment of Cancer
  申请人：Aymami Bofarull Juan

  公开号：US20100331355A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Compounds of formula G 1 -L-G 2 , where G 1 , is a radical structurally close to cryptolepine, -L- is a single covalent bond or a covalent linking biradical selected from —(CH 2 ) r NR′″(CH 2 ) s — and —(CH 2 ) r NR′″(CH 2 ) s NR″″(CH 2 ) t —, —R′″ and —R″″ are radicals, same or different, selected from the group consisting of H and (C 1 -C 3 )-alkyl; r, s and t are an integer from 1 to 3 and -G 2 is H or a radical structurally close to -G 1 , are intercalators. They are compounds which intercalate between DNA base pairs, and are useful as therapeutic agents against cancer, as assess by an in vitro test of citotoxicity with human leukemia cells Jurkat E6-1 and human carcinoma cells GLC-4. Preferred compounds are those where -G 1 is bonded to -L- through a carbonyl amino and -L- is —(CH 2 ) 3 NCH 3 (CH 2 ) 3 — or —(CH 2 ) 2 NCH 3 (CH 2 ) s NCH 3 (CH 2 ) 2 — where s=2 or 3. -G 1 is a radical selected from (IIa) and (IIb); -G 2 is a radical selected from H, a radical of formula (IIa), a radical of formula (IIb), the N-radical of 1,8-naphthalimide, the C4-radical of 2-phenylquinoline and the C9-radical of acridine.

  式为G1-L-G2的化合物，其中G1是结构与cryptolepine相似的基团，-L-是单个共价键或从—（CH2）rNR′″（CH2）s—和—（CH2）rNR′″（CH2）sNR″″（CH2）t—中选择的共价键连接双基团，其中—R′″和—R″″是从H和（C1-C3）-烷基中选择的相同或不同的基团；r、s和t是从1到3的整数，-G2是H或结构与-G1相似的基团，它们是插入剂化合物。它们是插入到DNA碱基对之间的化合物，并可用作治疗癌症的药物，如通过对人类白血病细胞Jurkat E6-1和人类癌细胞GLC-4进行细胞毒性的体外测试所确定的。首选化合物是-G1通过一个羰基氨基与-L-连接，并且-L-是—（CH2）3NCH3（CH2）3—或—（CH2）2NCH3（CH2）sNCH3（CH2）2—其中s=2或3。-G1是从（IIa）和（IIb）中选择的基团；-G2是从H、公式（IIa）的基团、公式（IIb）的基团、1,8-萘酰亚胺的N基团、2-苯基喹啉的C4基团和吖啶的C9基团中选择的基团。