3-Fluorobenzyl 3-(2,2-difluoro-2-(2-pyridyl-N-oxide)ethylamino)-6-chloropyrazin-2-one-1-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-Fluorobenzyl 3-(2,2-difluoro-2-(2-pyridyl-N-oxide)ethylamino)-6-chloropyrazin-2-one-1-acetamide
• 英文别名: 2-[6-chloro-3-[[2,2-difluoro-2-(1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)ethyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]-N-[(3-fluorophenyl)methyl]acetamide
• 化学式: C₂₀H₁₇ClF₃N₅O₃
• 分子量: 467.835
• InChiKey: XSUKLBOVICZUFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-azido-1,1-difluoro-ethyl)-pyridine N-oxide 在 N-甲基吗啉 、 氢氧化钾 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-Fluorobenzyl 3-(2,2-difluoro-2-(2-pyridyl-N-oxide)ethylamino)-6-chloropyrazin-2-one-1-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetic optimization of 3-amino-6-chloropyrazinone acetamide thrombin inhibitors. implementation of P3 pyridine N-Oxides to deliver an orally bioavailable series containing P1 N-Benzylamides

  摘要：

  In this manuscript we demonstrate that a modification principally directed toward the improvement of the aqueous solubility (i.e., introduction a P3 pyridine N-oxide) of the previous lead compound afforded a new series of potent orally bioavailable PI N-benzylamide thrombin inhibitors. An expedited investigation of the PI SAR with respect to oral bioavailability, plasma half-life, and human liver microsome stability revealed 5 as the best candidate for advanced evaluation. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00099-4

文献信息

• PYRAZINONE THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1259506A1

  公开（公告）日：2002-11-27
• US6387911B1
  申请人：——

  公开号：US6387911B1

  公开（公告）日：2002-05-14
• [EN] PYRAZINONE THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THROMBINE A BASE DE PYRAZINONE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2001038323A1

  公开（公告）日：2001-05-31

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is (a), (b), (c) or (d).