4-(4-Chloro-6-methoxyquinolin-3-yl)sulfonylbenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-Chloro-6-methoxyquinolin-3-yl)sulfonylbenzonitrile
• 英文别名: 4-(4-chloro-6-methoxyquinolin-3-yl)sulfonylbenzonitrile
• 化学式: C₁₇H₁₁ClN₂O₃S
• 分子量: 358.805
• InChiKey: LLTKORBSLKCMPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 4-(4-Chloro-6-methoxyquinolin-3-yl)sulfonylbenzonitrile 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(6-Methoxy-4-morpholin-4-ylquinolin-3-yl)sulfonylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现4-氨基-3-芳基磺基喹啉，一种新型非炔属化学型的代谢型谷氨酸5（mGlu5）受体阴性变构调节剂。

  摘要：

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂在许多不同的中枢神经系统疾病（包括焦虑症和抑郁症）的动物模型中均显示出功效。实际上，到达临床的所有化合物都属于具有连接（杂）环部分的炔属接头的相同化学型。在寻找新的化学型时，我们通过筛选公司复合甲板确定了吗啉代-磺基喹啉衍生物（1）。命中率高的HTS对mGlu5受体表现出合理的亲和力和选择性，但是其较差的代谢稳定性阻碍了其体内测试。在化学程序中，我们旨在探究命中的三个区域，以改善亲和力，理化性质和代谢稳定性。4位（区域I）上不同胺的系统变化导致鉴定出4-甲基-哌啶基类似物。通过平行合成绘制了喹啉核心（II区）和苯磺酰基部分（III区）的取代基。对约270种衍生物的吗啉代和4-甲基-哌啶基-磺基喹啉文库的评估显示，区域II和III中具有有益的取代基组合。然而，优化的4-甲基-哌啶基-磺基喹啉的血药浓度仍不足以实现强大的体内功效。最后，将4-羟甲基

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.071
• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-cyanobenzenesulfinate 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(4-Chloro-6-methoxyquinolin-3-yl)sulfonylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现4-氨基-3-芳基磺基喹啉，一种新型非炔属化学型的代谢型谷氨酸5（mGlu5）受体阴性变构调节剂。

  摘要：

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂在许多不同的中枢神经系统疾病（包括焦虑症和抑郁症）的动物模型中均显示出功效。实际上，到达临床的所有化合物都属于具有连接（杂）环部分的炔属接头的相同化学型。在寻找新的化学型时，我们通过筛选公司复合甲板确定了吗啉代-磺基喹啉衍生物（1）。命中率高的HTS对mGlu5受体表现出合理的亲和力和选择性，但是其较差的代谢稳定性阻碍了其体内测试。在化学程序中，我们旨在探究命中的三个区域，以改善亲和力，理化性质和代谢稳定性。4位（区域I）上不同胺的系统变化导致鉴定出4-甲基-哌啶基类似物。通过平行合成绘制了喹啉核心（II区）和苯磺酰基部分（III区）的取代基。对约270种衍生物的吗啉代和4-甲基-哌啶基-磺基喹啉文库的评估显示，区域II和III中具有有益的取代基组合。然而，优化的4-甲基-哌啶基-磺基喹啉的血药浓度仍不足以实现强大的体内功效。最后，将4-羟甲基

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.071