(2S)-8-tert-butoxy-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-oxooctanoic acid | 891269-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-8-tert-butoxy-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-oxooctanoic acid
• 英文别名: (2S)-8-tert-Butoxy-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-oxooctanoic acid；(2S)-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-8-oxooctanoic acid
• CAS: 891269-83-3
• 化学式: C₁₇H₃₁NO₆
• 分子量: 345.436
• InChiKey: IHCZDICPKMEYBN-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-8-tert-butoxy-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-oxooctanoic acid 、 2-溴代-2-乙酰基萘 在 caesium carbonate 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-Butyl (7S)-7-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-7-[5-(2-naphthyl)-1H-imidazol-2-yl]heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Heterocycle Derivatives As Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物：或其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。

  公开号：

  US20090048228A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-8-tert-butyl 1-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)octanedioate 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S)-8-tert-butoxy-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Heterocycle Derivatives As Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物：或其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。

  公开号：

  US20090048228A1

文献信息

• Histone deacetylase inhibitors with a primary amide zinc binding group display antitumor activity in xenograft model
  作者：Barbara Attenni、Jesus M. Ontoria、Jonathan C. Cruz、Michael Rowley、Carsten Schultz-Fademrecht、Christian Steinkühler、Philip Jones

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.011

  日期：2009.6

  Histone deacetylase (HDAC) inhibition causes hyperacetylation of histones leading to differentiation, growth arrest and apoptosis of malignant cells, representing a new strategy in cancer therapy. Many of the known HDAC inhibitors (HDACi) that are in clinical trials possess a hydroxamic acid, that is a strong Zn2+ binding group, thereby inhibiting some of the class I and class II isoforms. Herein we

  抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）会导致组蛋白过度乙酰化，从而导致分化，生长停滞和恶性细胞凋亡，这代表了癌症治疗的新策略。在临床试验中，许多已知的HDAC抑制剂（HDACi）具有异羟肟酸，它是一个强Zn 2+结合基团，从而抑制了一些I类和II类同工型。本文中，我们描述了鉴定具有一级羧酰胺部分作为锌结合基团的选择性I类HDAC抑制剂的鉴定。该HDACi对多种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性，并在与伏立诺他相当的异种移植模型中显示出功效。
• Heterocycle derivatives as histone deacetylase (HDAC) inhibitors
  申请人：Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti SpA

  公开号：US07863294B2

  公开（公告）日：2011-01-04

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及式I的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物对于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症具有用途。此外，本发明的化合物对于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等疾病也具有用途。
• Optimization of a series of potent and selective ketone histone deacetylase inhibitors
  作者：Giovanna Pescatore、Olaf Kinzel、Barbara Attenni、Ottavia Cecchetti、Fabrizio Fiore、Massimiliano Fonsi、Michael Rowley、Carsten Schultz-Fademrecht、Sergio Serafini、Christian Steinkühler、Philip Jones

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.003

  日期：2008.10

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors offer a promising strategy for cancer therapy and the first generation HDAC inhibitors are currently in the clinic. Herein we describe the optimization of a series of ketone small molecule HDAC inhibitors leading to potent and selective class I HDAC inhibitors with good dog PK. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS
  申请人：ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P. ANGELETTI S.P.A.

  公开号：EP1828171A2

  公开（公告）日：2007-09-05
• US7863294B2
  申请人：——

  公开号：US7863294B2

  公开（公告）日：2011-01-04