3-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基异苯并吡喃-1-酮 | 147666-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 中文名称: 3-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基异苯并吡喃-1-酮
• 英文名称: Thunberginol A
• 英文别名: 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-8-hydroxy-1H-isochromen-1-one；3-(3,4-dihydroxyphenyl)-8-hydroxyisochromen-1-one
• CAS: 147666-80-6
• 化学式: C₁₅H₁₀O₅
• 分子量: 270.241
• InChiKey: WHZXJVJVGGWZQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 3-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基异苯并吡喃-1-酮 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以61%的产率得到thunberginol A triacetate
  参考文献：
  名称：

  Development of Bioactive Functions in Hydrangeae Dulcis Folium. III. On the Antiallergic and Antimicrobial Principles of Hydrangeae Dulcis Folium. (1). Thunberginols A, B, and F.

  摘要：

  从大绣球花（Hydrangea macrophylla SERINGE var. thunbergii MAKINO）的发酵和干燥叶片 Hydrangeae Dulcis Folium 中极性较弱的部分中，分离出了八种抗过敏和抗菌成分以及几种已知化合物。在新分离出的生物活性成分中，根据化学和物理化学证据确定了绣线菊醇 A、B 和 F 的化学结构。研究发现，松柏醇 A、B 和 F 的抗过敏活性比植物多糖、海兰根醇、色甘酸二钠（DSCG）和氨苯蝶啶更强。此外，这些琥珀精醇还对口腔细菌具有抗菌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2225
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯甲酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 3-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基异苯并吡喃-1-酮
  参考文献：
  名称：

  区域控制的羧酸分子内环化成酸或碱催化剂促进的碳-碳三键。

  摘要：

  我们首次系统地研究了羧酸与碳-碳三键之间环化反应中区域选择性与酸/碱效应之间的关系。我们发现新型的酸和碱促进的环化作用，分别选择性地提供异香豆素或吡喃-2（2H）-一和邻苯二甲酸酯或呋喃-2（5H）-一的骨架，并建立了区域选择性杂环合成的催化形式。还描述了密度泛函理论的计算及其在短途径中获得丁香酚A的应用。[反应：请参见文字]。

  DOI：

  10.1021/ol062190+

文献信息

• Synthesis of 3-Substituted Isocoumarins and Their Inhibitory Effects on Degranulation of RBL-2H3 Cells Induced by Antigen
  作者：Ai Kurume、Yasuhiro Kamata、Masayuki Yamashita、Qilong Wang、Hisashi Matsuda、Masayuki Yoshikawa、Ikuo Kawasaki、Shunsaku Ohta

  DOI：10.1248/cpb.56.1264

  日期：——

  Eleven 3-substituted isocoumarins and a benzylidenephthalide were synthesized through thermal cyclization reaction of δ- and γ-ketoamides, respectively. Subsequent deprotection of the hydroxyl groups of the resulting isocoumarin and benzylidenephthalide compounds afforded thunberginols A, B, and F, respectively, which originated from the processed leaves of Hydrangea macrophylla SERINGE var. thunbergii MAKINO. The synthesized isocoumarins and thunberginols were evaluated for their anti-allergic activity, in which thunberginol B exhibited the highest inhibitory potency on the degranulation of RBL-2H3 cells induced by antigen. Structure–activity relationship studies were carried out to determine the necessary substituents on the 3-phenylisocoumarin skeleton for inhibitory activity.

  合成了十一种3-取代异香豆素和一个苄叉邻苯二甲酸酯，这些化合物分别通过δ-和γ-酮酰胺的热环化反应得到。随后的去保护反应使得所得的异香豆素和苄叉邻苯二甲酸酯化合物分别获得了来自紫阳花（Hydrangea macrophylla SERINGE var. thunbergii MAKINO）加工叶子的thunberginols A、B和F。合成的异香豆素和thunberginols被评估其抗过敏活性，其中thunberginol B对抗原诱导的RBL-2H3细胞去颗粒化展现了最高的抑制效力。进行了结构—活性关系研究，以确定3-苯基异香豆素骨架上抑制活性所需的取代基。
• Synthesis of 3-substituted isocoumarins and related natural products.
  作者：Shunsaku OHTA、Yasuhiro KAMATA、Takayo INAGAKI、Yukari MASUDA、Satoshi YAMAMOTO、Masayuki YAMASHITA、Ikuo KAWASAKI

  DOI：10.1248/cpb.41.1188

  日期：——

  Several N, N-diethyl-2-acylmethylbenzamides (6) were prepared from N, N-diethyl-2-toluamides (4), and the ketoamides (6) were easily cyclized to the corresponding 3-substituted isocoumarins (8) by heating in acetic acid or xylene. This simple procedure was applied to the synthesis of thunberginol A (1), thunberginol B (2), thunberginol F (14), and a key-intermediate (8j) for achlisocoumarin I (3).

  几种N,N-二乙基-2-酰基甲基苯胺（6）是从N,N-二乙基-2-甲苯酰胺（4）制备而成的，这些酮胺（6）可以通过在醋酸或二甲苯中加热轻松环化为相应的3取代异香豆素（8）。这一简单的步骤被应用于青藏醇A（1）、青藏醇B（2）、青藏醇F（14）以及达克异香豆素I（3）的一个关键中间体（8j）的合成。
• Novel One-pot Synthesis of Polysubstituted Isocoumarins from Arynes and Trifluoroacetylated β-Diketones
  作者：Kentaro Okuma、Koki Hirano、Yukiko Tanabe、Ryoichi Itoyama、Atsumi Miura、Noriyoshi Nagahora、Kosei Shioji

  DOI：10.1246/cl.131112

  日期：2014.4.5

  Polysubstituted isocoumarins such as thunberginol A were synthesized by the reaction of substituted 2-(trimethylsilyl)phenyl triflate with trifluoromethylated β-diketones in the presence of CsF. The reaction proceeded via carbon–carbon bond insertion of aryne followed by intramolecular cyclization and CF3 anion extrusion. The –C(···O)CF3 unit has high potential for not only the nucleophilic moiety but also a useful leaving group of CF3.

  多取代的异香豆素如Thunberginol A是通过在CsF存在下，将取代的2-(三甲基硅基)苯三氟甲磺酸酯与三氟甲基化的β-二酮反应合成的。该反应是通过芳基炔的碳-碳键插入，再进行分子内环化和CF3阴离子的挤出进行的。-C(···O) 单元不仅具有成为亲核基团的高潜力，还具有作为 有用离去基团的优点。
• Palladium-catalyzed aryl halide carbonylation–intramolecular O-enolate acylation: efficient isocoumarin synthesis, including the synthesis of thunberginol A
  作者：Andrew C. Tadd、Mark R. Fielding、Michael C. Willis

  DOI：10.1039/b917839b

  日期：——

  Exposure of a series of α-(o-haloaryl)-substituted ketones to palladium-catalyzed carbonylation conditions leads to the formation of the corresponding isocoumarins. Balloon pressure of CO is sufficient to achieve high yielding reactions, and both cyclic and acyclic ketones are efficient substrates. The utility of the method is illustrated by a short synthesis of the natural product thunberginol A.

  一系列α-(o-卤芳基)-取代酮在钯催化的羰基化条件下处理，导致相应异香豆素的形成。使用气球压力的CO即可实现高产率反应，且环状和非环状酮都是高效底物。这种方法的实用性通过简短合成天然产物thunberginol A得到了说明。
• Ru(<scp>ii</scp>)-Catalyzed C–H bond activation/annulation of <i>N</i>-iminopyridinium ylides with sulfoxonium ylides
  作者：Xiang Li、Danlu Li、Xiaofei Zhang

  DOI：10.1039/d1ob02427b

  日期：——

  A Ru(II)-catalyzed C–H bond activation/annulation of N-iminopyridinium ylides with sulfoxonium ylides has been developed for the synthesis of diverse functionalized isocoumarin derivatives. This method features broad substrate scope, high functional group tolerance, simple operation and silver salt-free conditions. Furthermore, the synthetic utility of this method is demonstrated by the alkenylation

  已经开发了一种 Ru( II ) 催化的N-亚氨基吡啶叶立德与锍叶立德的 C-H 键活化/环化，用于合成各种官能化的异香豆素衍生物。该方法具有底物范围广、官能团耐受性高、操作简单、无银盐条件等特点。此外，该方法的合成效用通过产物的烯基化和生物活性 thunberginol A 的有效合成得到证明。