5-chloro-2-methyl-1H-indole-3-carbonitrile | 889942-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
• 英文别名: 5-Chloro-3-cyano-2-methylindole
• CAS: 889942-65-8
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂
• mdl: MFCD07776608
• 分子量: 190.632
• InChiKey: LQQPVPUWUSINDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-199 °C
• 沸点：
  388.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘苯甲醛 、 5-chloro-2-methyl-1H-indole-3-carbonitrile 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以56%的产率得到9-chloroindolo[1,2-a]quinoline-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吲哚[1,2-a]喹啉衍生物的铜催化合成及抗癌活性评价

  摘要：

  已开发出一种简单有效的取代吲哚[1,2- a ] 喹啉的一锅法合成方法。当在Cs 2 CO 3、CuI和l-脯氨酸存在下用2-碘苯甲醛处理取代的2-亚甲基吲哚时，以高达98%的产率获得所需产物。我们的机理研究证实，反应序列涉及分子间 Knoevenagel 反应，然后是分子内 Ullmann 型偶联反应。此外，发现一些合成的化合物对人乳腺癌 (MCF-7) 和结肠直肠 (HCT-116) 癌细胞具有活性，IC 50值分别为 27.96 μM 和 6.21–46.91 μM。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153365
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲基吲哚 在 aluminum (III) chloride 、 sodium azide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-chloro-2-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吲哚[1,2-a]喹啉衍生物的铜催化合成及抗癌活性评价

  摘要：

  已开发出一种简单有效的取代吲哚[1,2- a ] 喹啉的一锅法合成方法。当在Cs 2 CO 3、CuI和l-脯氨酸存在下用2-碘苯甲醛处理取代的2-亚甲基吲哚时，以高达98%的产率获得所需产物。我们的机理研究证实，反应序列涉及分子间 Knoevenagel 反应，然后是分子内 Ullmann 型偶联反应。此外，发现一些合成的化合物对人乳腺癌 (MCF-7) 和结肠直肠 (HCT-116) 癌细胞具有活性，IC 50值分别为 27.96 μM 和 6.21–46.91 μM。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153365

文献信息

• One-pot synthesis of substituted indolo[1,2-a]quinolines under transition-metal-free conditions
  作者：Adisak Thanetchaiyakup、Hassayaporn Rattanarat、Nutthawat Chuanopparat、Paiboon Ngernmeesri

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.01.085

  日期：2018.3

  A simple and efficient one-pot synthesis of substituted indolo[1,2-a]quinolines under transition-metal-free conditions has been developed. When 2-fluorobenzaldehyde was treated with substituted 2-methylindoles in the presence of Cs2CO3, the desired products were typically obtained in good to excellent yields. This reaction sequence involves a nucleophilic aromatic substitution and a Knoevenagel condensation

  已经开发了一种在无过渡金属条件下简单高效的一锅合成取代吲哚[1,2- a ]喹啉的方法。当在Cs 2 CO 3存在下用取代的2-甲基吲哚处理2-氟苯甲醛时，通常以良好或优异的产率获得所需产物。该反应序列涉及亲核芳族取代和Knoevenagel缩合反应。我们的机理研究表明，第一步中两个反应都可能以分子间反应的形式进行。
• GaCl₃-Catalyzed C–H Cyanation of Indoles with <i>N</i>-Cyanosuccinimide
  作者：Xue Wang、Mohamed Makha、Shu-Wei Chen、Huaiji Zheng、Yuehui Li

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00416

  日期：2019.5.17

  An efficient GaCl3-catalyzed direct cyanation of indoles and pyrroles using bench-stable electrophilic cyanating agent N-cyanosuccinimide was achieved and afforded 3-cyanoindoles and 2-cyanopyrroles in good yields and excellent regioselectivities. Notably, this protocol exhibited high reactivity for unprotected indoles and was applicable to a broad range of indole and pyrrole substrates.

  获得了使用台式稳定的亲电氰化剂N-氰基琥珀酰亚胺有效地GaCl 3催化的吲哚和吡咯直接氰化，并以良好的收率和优异的区域选择性提供了3-氰基吲哚和2-氰基吡咯。值得注意的是，该方案对未保护的吲哚表现出高反应性，并且适用于多种吲哚和吡咯底物。
• An Efficient Approach to Azolyl-Substituted Steroids through Copper-Catalyzed Ullmann C-N Coupling
  作者：Yury N. Kotovshchikov、Gennadij V. Latyshev、Nikolay V. Lukashev、Irina P. Beletskaya

  DOI：10.1002/ejoc.201300719

  日期：2013.12

  Ullmann-type C–N coupling of vinyliodides and nitrogen heterocycles has been shown to be a straightforward and highly efficient approach to azolyl-substituted steroids. The amination reaction proved sensitive to steric effects exerted by the substituents in both iodide and heterocycle. The influence of reaction conditions (catalyst, base, solvent, and temperature) on conversion of the iodosteroid and

  乙烯基碘化物和氮杂环的 Ullmann 型 C-N 偶联已被证明是一种直接且高效的唑基取代类固醇方法。胺化反应被证明对碘化物和杂环中的取代基所产生的空间效应很敏感。研究了反应条件（催化剂、碱、溶剂和温度）对碘甾类转化率和选择性的影响。在 100 °C 的二甲基亚砜中包含 10 mol-% CuI 和 20 mol-% 二戊酰甲烷和 K2CO3 的催化体系提供了最好的结果。详细的协议允许与各种取代的吲哚、咪唑、咔唑、吲唑和仲酰胺偶联的碘类固醇，以良好到极好的收率提供相应的唑基取代类固醇。
• Simple Conversion of Enamines to 2<i>H</i>-Azirines and Their Rearrangements under Thermal Conditions
  作者：Xiaoxun Li、Yunfei Du、Zhidan Liang、Xiangke Li、Yan Pan、Kang Zhao

  DOI：10.1021/ol9006663

  日期：2009.6.18

  A variety of substituted enamine derivatives were first found to be conveniently converted to the corresponding 2H-azirines mediated by phenyliodine (III) diacetate (PIDA). The formed 2-aryl-2H-azirines could be applied in the synthesis of indole-3-carbonitriles or isoxazoles via thermal rearrangements.

  首先发现各种取代的烯胺衍生物可方便地转化为由二乙酸苯碘（III）（PIDA）介导的相应的2 H-叠氮基。形成的2-芳基-2 H-叠氮基可以通过热重排用于合成吲哚-3-腈或异恶唑。
• A facile and efficient synthesis of 3-cyanoindoles by a simple palladium(II)-catalyzed C─H activation of indoles
  作者：Hailiang Chu、Mengping Guo、Yanping Yi、Yongju Wen、Lanjiang Zhou、Hongwei Huang

  DOI：10.1002/aoc.3706

  日期：2017.9

  An efficient trans‐PdCl2(NH2CH2COOH)2‐catalyzed direct C3‐cyanation of indole C─H bonds is described. Notably, free (N─H)‐indoles reacted smoothly using the procedure, and the desired product 3‐cyanoindoles were obtained in good to excellent yields.

  描述了一种高效的反式PdCl 2（NH 2 CH 2 COOH）2催化的吲哚CH键的直接C3-氰化反应。值得注意的是，使用该程序，游离的（NH）吲哚反应平稳，并以良好或极好的收率获得了所需的产物3-氰基吲哚。