5-isopropoxyindolin-2-one | 87234-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-isopropoxyindolin-2-one
• 英文别名: 5-propan-2-yloxy-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 87234-48-8
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: HRINDOHVNYBEQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropoxyindolin-2-one 在 哌啶 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel indolinone-based, potent, selective and brain penetrant inhibitors of LRRK2

  摘要：

  Mutations in leucine-rich repeat kinase-2 (LRRK2) are the most common genetic cause of Parkinson's disease (PD). The most frequent kinase-enhancing mutation is the G2019S residing in the kinase activation domain. This opens up a promising therapeutic avenue for drug discovery targeting the kinase activity of LRRK2 in PD. Several LRRK2 inhibitors have been reported to date. Here, we report a selective, brain penetrant LRRK2 inhibitor and demonstrate by a competition pulldown assay in vivo target engagement in mice. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.054
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基间甲苯酚 在 水 、 sodium ethanolate 、 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-isopropoxyindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] LRRK2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LRRK2

  摘要：

  公开号：

  WO2012178015A3

文献信息

• 3,3-dialkyl-and 3,3-alkylene-indoline derivatives, processes for their
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04622336A1

  公开（公告）日：1986-11-11

  3,3-Dialkyl- or 3,3-alkylene-indolines which are unsubstituted at the 1- and 2-positions and which are substituted at the 4- or 6-position by an optionally etherified hydroxy group or substituted at the 5- or 7-position by an etherified hydroxy group, as well as their physiologically-hydrolyzable and -acceptable esters. The said indolines and esters as well as their pharmaceutically acceptable acid addition salts possess analgesic activity.

  3,3-二烷基-或3,3-烷基烯基-吲哚啉，其在1-和2-位置未取代，在4-或6-位置被一羟基可选地醚化取代，或在5-或7-位置被一醚化羟基取代，以及它们的生理可水解和可接受的酯。所述的吲哚啉和酯以及它们的药用可接受的酸盐具有镇痛活性。
• LRRK2 INHIBITORS
  申请人：Bounaud Pierre-Yves

  公开号：US20140205537A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Provided herein are compounds that inhibit or partially inhibit the activity of leucine rich repeat kinases. Also provided herein are methods of treatment of CNS disorders comprising administration of inhibitors of leucine rich repeat kinases.

  本文提供了抑制或部分抑制富含亮氨酸重复激酶活性的化合物。本文还提供了治疗中枢神经系统疾病的方法，包括给予富含亮氨酸重复激酶抑制剂的治疗。
• [EN] DERIVATIVES OF 3,3-DIALKYL-INDOLIN AND OF 3,3-ALKYLENE-INDOLIN, METHOD FOR PRODUCING THEM AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO1983002610A1

  公开（公告）日：1983-08-04

  (EN) 3,3-dialkyl-indolin and 3,3-alkylene-indolin, unsubstituted in positions 1 and 2 and substituted in position 4 or 6 by optionally etherified hydroxy groups, or in position 5 or 7 by etherified hydroxy groups, and physiologically hydrolyzable and compatible esters of said compounds in a free form or as acid addition salts. These indolins, the esters and salts thereof have an analgesic effect.(FR) 3,3-dialkyle-indoline et 3,3-alkylène-indoline, non substitués en positions 1 et 2 et substitués, en position 4 ou 6 par des groupes hydroxy éventuellement éthérifiés, ou en position 5 ou 7 par des groupes hydroxy éthérifiés, et de ces composés esters physiologiquement hydrolysables et compatibles sous forme libre ou en tant que sels d'addition acide. Ces indolines, leurs esters et leurs sels ont un effet analgésique.

  3,3-丁基联苯-7-二氢吡咯和3,3-乙烯基联苯-7-二氢吡咯，1号和2号位未被取代，但4号或6号位可被活氧羟基取代，5号或7号位也可被活氧羟基取代，且这些衍生物在酸或碱溶液中水解稳定，安全。这些分子及其盐、酯具有抗疼痛活性和预期的解热效果。
• Discovery and optimization of narrow spectrum inhibitors of Tousled like kinase 2 (TLK2) using quantitative structure activity relationships
  作者：Christopher R.M. Asquith、Michael P. East、Tuomo Laitinen、Carla Alamillo-Ferrer、Erkka Hartikainen、Carrow I. Wells、Alison D. Axtman、David H. Drewry、Graham J. Tizzard、Antti Poso、Timothy M. Willson、Gary L. Johnson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116357

  日期：2024.5

  been considered a promiscuous kinase inhibitor template, but across these four specific literature oxindoles TLK2 activity was consistent, while the kinome profile was radically different ranging from narrow to broad spectrum kinome coverage. We synthesized a large series of analogues, utilizing quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis, water mapping of the kinase ATP binding sites

  羟吲哚支架一直是多个激酶药物发现项目的中心，其中一些项目已导致药物获得批准。从文献中鉴定出一系列两个羟吲哚匹配对，其中 TLK2 作为脱靶激酶被有效抑制。长期以来，羟吲哚一直被认为是一种混杂的激酶抑制剂模板，但在这四个特定文献中，羟吲哚 TLK2 活性是一致的，而激酶组谱却截然不同，从窄谱到广谱激酶组覆盖范围。我们合成了大量的类似物，利用定量构效关系 (QSAR) 分析、激酶 ATP 结合位点的水图谱、激酶组分析和小分子 X 射线结构分析来优化 TLK2 抑制和激酶组选择性。这导致了几种窄谱、亚家族选择性化学工具化合物的鉴定，包括 (UNC-CA2-103)，它们可以阐明 TLK2 生物学。
• US4622336A
  申请人：——

  公开号：US4622336A

  公开（公告）日：1986-11-11