(2S,4R)-4-羟基-2-甲基-1-哌啶羧酸叔丁酯 | 790667-91-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (2S,4R)-4-羟基-2-甲基-1-哌啶羧酸叔丁酯
• 中文别名: 1,4-二(乙烯基磺酰)丁烷
• 英文名称: (2S,4R)-tert-butyl 4-hydroxy-2-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 790667-91-3
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: RCXJVQLRZJXWNM-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-N-boc-2(s)-甲基-哌啶-4-酮	tert-butyl (2S)-2-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate	790667-49-1	C11H19NO3	213.277
  1-叔丁氧羰基-2-甲基-哌啶酮	tert-butyl 2-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate	190906-92-4	C11H19NO3	213.277

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2S,4S)-tert-butyl 4-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate	1434073-24-1	C11H22N2O2	214.308

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-羟基-2-甲基-1-哌啶羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 4-chloro-3-(4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-5-methyl-6-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-ylamino)pyrimidin-2-yl)phenol HCl
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE CARM1 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2016044641A3
• 作为产物：
  描述：

  1-N-boc-2(s)-甲基-哌啶-4-酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以30%的产率得到(2S,4R)-4-羟基-2-甲基-1-哌啶羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] (PIPERIDINYLOXY)PHENYL, (PIPERIDINYLOXY)PYRIDINYL, (PIPERIDINYLSULFANYL)PHENYL AND (PIPERIDINYLSULFANYL)PYRIDINYL COMPOUNDS AS 5-HT1F AGONISTS
  [FR] COMPOSES (PIPERIDINYLOXY)PHENYLE, (PIPERIDINYLOXY)PYRIDINYLE, (PIPERIDINYLSULFANYL)PHENYLE ET (PIPERIDINYLSULFANYL)PYRIDINYLE UTILISES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1F

  摘要：

  本发明涉及公式1的化合物及其药用可接受的酸盐。本发明的化合物可用于激活5-HTIF受体，抑制神经蛋白外渗，并用于治疗或预防哺乳动物，尤其是人类的偏头痛。

  公开号：

  WO2004094380A1

文献信息

• TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160096827A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed:

  具有以下化学式（I）的化合物以及它们的使用和制备方法已被披露：
• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021110656A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C9ORF72 mutations; or alpha synucleinopathies, in particular Parkinson's disease, dementia due to Parkinson's (or neurocognitive disorder due to Parkinson's disease), dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, or alpha synucleinopathy caused by Gaucher's disease.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病，如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上行性核瘫痪；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或alpha突触核病，特别是帕金森病，由帕金森病引起的痴呆（或由帕金森病引起的神经认知障碍），具有Lewy小体的痴呆，多系统萎缩，或由高雪氏病引起的alpha突触核病。
• [EN] (PIPERIDINYLOXY)PHENYL, (PIPERIDINYLOXY)PYRIDINYL, (PIPERIDINYLSULFANYL)PHENYL AND (PIPERIDINYLSULFANYL)PYRIDINYL COMPOUNDS AS 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] COMPOSES (PIPERIDINYLOXY)PHENYLE, (PIPERIDINYLOXY)PYRIDINYLE, (PIPERIDINYLSULFANYL)PHENYLE ET (PIPERIDINYLSULFANYL)PYRIDINYLE UTILISES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1F
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004094380A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention relates to compounds of formula 1: and pharmaceutically acceptable acid addition sails thereof. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HTIF receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or preverition of migraine in mammals, particularly humans.

  本发明涉及公式1的化合物及其药用可接受的酸盐。本发明的化合物可用于激活5-HTIF受体，抑制神经蛋白外渗，并用于治疗或预防哺乳动物，尤其是人类的偏头痛。
• [EN] N-(PHENYL)-2-(PHENYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS HPK1 INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PHÉNYL)-2-(PHÉNYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2019164846A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present invention relates to N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidine-4- carboxamide derivatives and related compounds of formula I as HPK1 (Hematopoietic progenitor kinase 1) inhibitors for treating cancer, such as e.g. breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, ovarian cancer, and pancreatic cancer. Preferred compounds are e.g. N-(5-Fluoro-2-(2-(pyridin-2-yl)pyrrolidin-l-yl)phenyl)-2-(2- fluoro-6-methoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxamide and N-(5-Fluoro-2- (hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-l(2H)-yl)phenyl)-2-(2-fluoro-6- methoxyphenyl)pyrimidine-4-carboxamide.

  本发明涉及N-(苯基)-2-(苯基)嘧啶-4-羧酰胺衍生物和相关化合物，其化学式为I，作为治疗癌症的HPK1（造血祖细胞激酶1）抑制剂，例如乳腺癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌。首选化合物例如N-(5-氟-2-(2-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)苯基)-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酰胺和N-(5-氟-2-(六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2H)-基)苯基)-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酰胺。
• Discovery of [1,2,4]Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Potent and Orally Bioavailable RORγt Inverse Agonists
  作者：Ryota Nakajima、Hiroyuki Oono、Sakae Sugiyama、Yohei Matsueda、Tomohide Ida、Shinji Kakuda、Jun Hirata、Atsushi Baba、Akito Makino、Ryo Matsuyama、Ryan D. White、Ryan Ρ. Wurz、Youngsook Shin、Xiaoshan Min、Angel Guzman-Perez、Zhulun Wang、Antony Symons、Sanjay K. Singh、Srinivasa Reddy Mothe、Sergei Belyakov、Anjan Chakrabarti、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00649

  日期：2020.4.9

  The retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor γt (RORγt), a promising therapeutic target, is a major transcription factor of genes related to psoriasis pathogenesis such as interleukin (IL)-17A, IL-22, and IL-23R. On the basis of the X-ray cocrystal structure of RORγt with 1a, an analogue of the known piperazine RORγt inverse agonist 1, triazolopyridine derivatives of 1 were designed and

  视黄酸受体相关的孤儿核受体γt（RORγt）是一种有前途的治疗靶点，是与牛皮癣发病相关的基因的主要转录因子，例如白介素（IL）-17A，IL-22和IL-23R。基于RORγt与1a的X射线共晶体结构，设计并合成了已知的哌嗪RORγt逆激动剂1的类似物，并合成了1的三唑并吡啶衍生物，发现类似物3a是有效的RORγt逆激动剂。对3a的构效关系研究，专注于其代谢不稳定的环戊基环和中央哌嗪核心的治疗，导致了一个新的类似物，即6-甲基-N-（7-甲基-8-（（（2S， 4S）-2-甲基-1-（4,4,4-三氟-3-（三氟甲基）丁酰基）哌啶-4-基）氧基）[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶- 6-基）烟酰胺（5a），具有很强的RORγt抑制活性和良好的药代动力学特征。此外，在人全血分析和小鼠IL-18 / 23诱导的细胞因子表达模型中对5a的体外和体内评估显示出其对IL-17A产生的强大且剂量依赖性的抑制作用。