VU6009003

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: VU6009003
• 英文别名: 6-Fluoro-4-[4-(6-methylpyridin-3-yl)oxypiperidin-1-yl]quinoline-3-carbonitrile；6-fluoro-4-[4-(6-methylpyridin-3-yl)oxypiperidin-1-yl]quinoline-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₉FN₄O
• 分子量: 362.406
• InChiKey: FSBYYJXFKPTSOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-氟-喹啉-3-甲腈 在 N-甲基吡咯烷酮 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 VU6009003
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel, CNS penetrant M4 PAM chemotype based on a 6-fluoro-4-(piperidin-1-yl)quinoline-3-carbonitrile core

  摘要：

  This Letter details the discovery and subsequent optimization of a novel M-4 PAM scaffold based on an 6fluoro-4-(piperidin-1-yl) quinoline-3-carbonitrile core, which represents a distinct departure from the classical M4 PAM chemotypes. Optimized compounds in this series demonstrated improved M-4 PAM potency on both human and rat M-4 (4 to 5-fold relative to HTS hit), and displayed attractive physicochemical and DMPK profiles, including good CNS penetration (rat brain: plasma K-p = 5.3, K-p,K-uu = 2.4; MDCK-MDR1 (P-gp) ER = 1.1). (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.043