(9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 1136860-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Fmoc-Phe-Lys(Mtt)-PABC-pNP；[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]-6-[[(4-methylphenyl)-diphenylmethyl]amino]hexanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 1136860-41-7
• 化学式: C₆₄H₅₉N₅O₉
• 分子量: 1042.2
• InChiKey: WQGRGRPJDNHWCW-LYJOYROPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.94
• 重原子数：
  78.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  187.23
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依喜替康甲磺酸盐 、 (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以0.22 g的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-(((((1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H-benzo[de]pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-1-yl)carbamoyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARRIER PARTICLE-DRUG CONJUGATES, SELF-IMMOLATIVE LINKERS, AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS PARTICULE VECTEUR-MÉDICAMENT LIEURS AUTO-IMMOLATEURS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2022093800A3
• 作为产物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)carbamate 在 哌啶 、 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  超小型双峰二氧化硅纳米颗粒药物偶联物：设计，合成和表征

  摘要：

  有效的癌症指导和基于颗粒的纳米治疗成像剂的物理化学设计和合成仍然是一项艰巨的任务。至关重要的是，对于旨在将其货物存放在疾病部位而无伴随剂量限制毒性的平台而言，展示其最大的输送，保留和治疗功效是至关重要的。在这项工作中，我们描述了双模态纳米颗粒药物共轭物（NDC），该共轭物利用蛋白酶敏感的接头将药物化合物和成像标记物标记为临床翻译的超小二氧化硅纳米颗粒（C'点）。我们描述了这些接头药物结构的合成和表征。结合了二​​肽酶底物的接头与原型表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的类似物相连，对氨基苄氧羰基（PABC）。将这些构建体缀合到导致所需NDC的C'点上。这些NDC在模型蛋白酶的存在下显示出快速且可预测的释放动力学，并且在各种生物介质中稳定。最后，体外试验显示NDC在降低H1650细胞（一种人类肿瘤来源的细胞系）中的磷酸化EGFR水平方面具有很高的活性。数据表明，NDC表现出令

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.09.050

文献信息

• [EN] NANOPARTICLE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS À BASE DE NANOPARTICULES
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015183882A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Described herein are nanoparticle drug conjugates (NDCs), which, in certain embodiments, comprise a non-toxic, multi-modality, clinically proven silica-based nanoparticle platform with covalently attached drug molecules/moieties. The nanoparticle drug conjugates (NDCs) demonstrate imaging capability and targeting ligands which efficiently clear through the kidneys. Furthermore, the conjugates incorporate therapeutic agents for cancer detection, prevention, and/or treatment.

  本文描述了纳米颗粒药物共轭物（NDCs），在某些实施例中，它们包括一种无毒、多模式、临床验证的基于硅的纳米颗粒平台，其上共价连接了药物分子/基团。这些纳米颗粒药物共轭物（NDCs）展示了成像能力和靶向配体，可以有效地通过肾脏清除。此外，这些共轭物还包含用于癌症检测、预防和/或治疗的治疗药物。
• Development of dual-acting prodrugs for circumventing multidrug resistance
  作者：Khalid Abu Ajaj、Felix Kratz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.063

  日期：2009.2

  We have developed a novel dual-acting maleimide-bearing prodrug that incorporates the anticancer agent doxorubicin and an inhibitor of the P-glycoprotein efflux pump that is over-expressed in multidrug resistant tumor cells. Additionally, the prodrug contains a 1,6-self-immolative spacer coupled to the dipeptide Phe-Lys that acts as a substrate for cathepsin B. The prodrug, once bound through its maleimide moiety to the cysteine-34 group of human serum albumin, was cleaved by cathepsin B and in tumor homogenates demonstrating a release of the anticancer agent doxorubicin and the inhibitor. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.