(9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 1313201-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Fmoc-Phe-Lys(Mtt)-PABOH；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-6-[[(4-methylphenyl)-diphenylmethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1313201-95-4
• 化学式: C₅₇H₅₆N₄O₅
• 分子量: 877.095
• InChiKey: AUQPJRULIZRUAY-BNLBYEDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.81
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  128.79
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-azido-N-((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARRIER PARTICLE-DRUG CONJUGATES, SELF-IMMOLATIVE LINKERS, AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS PARTICULE VECTEUR-MÉDICAMENT LIEURS AUTO-IMMOLATEURS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2022093800A3
• 作为产物：
  描述：

  [(1S)-2-[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基甲酸芴甲基酯 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-6-((diphenyl(p-tolyl)methyl)amino)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxohexan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于肿瘤细胞内药物传递和成像的酶促多功能磁性纳米颗粒。

  摘要：

  酶促反应，杂化，磁性二氧化硅纳米颗粒已用于选择性药物递送和细胞内肿瘤成像的多功能应用。在这项研究中，通过点击化学将阿霉素（Dox）缀合的，酶可裂解的肽前体共价束缚在均匀的​​涂有二氧化硅的磁性纳米颗粒的表面上。这种酶反应性纳米颗粒偶联物在体外特定的酶相互作用下显示出高效的Dox释放。它在具有高组织蛋白酶B表达的肿瘤细胞中在选择性肿瘤细胞内药物传递和成像中也表现出多种功能，而对没有酶表达的其他细胞则表现出较低的细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/asia.201000905

文献信息

• Ultrasmall dual-modality silica nanoparticle drug conjugates: Design, synthesis, and characterization
  作者：Barney Yoo、Kai Ma、Li Zhang、Andrew Burns、Sonia Sequeira、Ingo Mellinghoff、Cameron Brennan、Ulrich Wiesner、Michelle S. Bradbury

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.09.050

  日期：2015.11

  conjugates (NDCs) which utilize protease sensitive linkers to attached drug compounds and imaging labels to a clinically translated class of ultrasmall silica nanoparticle (C′ dots). We describe the synthesis and characterization of these linker-drug constructs. Linkers incorporating dipeptide enzyme substrates are attached to analogs of a prototypical epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

  有效的癌症指导和基于颗粒的纳米治疗成像剂的物理化学设计和合成仍然是一项艰巨的任务。至关重要的是，对于旨在将其货物存放在疾病部位而无伴随剂量限制毒性的平台而言，展示其最大的输送，保留和治疗功效是至关重要的。在这项工作中，我们描述了双模态纳米颗粒药物共轭物（NDC），该共轭物利用蛋白酶敏感的接头将药物化合物和成像标记物标记为临床翻译的超小二氧化硅纳米颗粒（C'点）。我们描述了这些接头药物结构的合成和表征。结合了二​​肽酶底物的接头与原型表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的类似物相连，对氨基苄氧羰基（PABC）。将这些构建体缀合到导致所需NDC的C'点上。这些NDC在模型蛋白酶的存在下显示出快速且可预测的释放动力学，并且在各种生物介质中稳定。最后，体外试验显示NDC在降低H1650细胞（一种人类肿瘤来源的细胞系）中的磷酸化EGFR水平方面具有很高的活性。数据表明，NDC表现出令
• [EN] NANOPARTICLE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS À BASE DE NANOPARTICULES
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015183882A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Described herein are nanoparticle drug conjugates (NDCs), which, in certain embodiments, comprise a non-toxic, multi-modality, clinically proven silica-based nanoparticle platform with covalently attached drug molecules/moieties. The nanoparticle drug conjugates (NDCs) demonstrate imaging capability and targeting ligands which efficiently clear through the kidneys. Furthermore, the conjugates incorporate therapeutic agents for cancer detection, prevention, and/or treatment.

  本文描述了纳米颗粒药物共轭物（NDCs），在某些实施例中，它们包括一种无毒、多模式、临床验证的基于硅的纳米颗粒平台，其上共价连接了药物分子/基团。这些纳米颗粒药物共轭物（NDCs）展示了成像能力和靶向配体，可以有效地通过肾脏清除。此外，这些共轭物还包含用于癌症检测、预防和/或治疗的治疗药物。
• Dual-targeting delivery system for selective cancer cell death and imaging
  作者：Xizhe Tian、Kyung-Hwa Baek、Injae Shin

  DOI：10.1039/c2sc21777e

  日期：——

  The currently available anticancer agents frequently cause unwanted normal cell death mainly owing to their lack of selectivity for cancer cells. In addition, molecular imaging agents for tumors exhibit low target-to-background ratios. As a consequence, elegant methods that more specifically target cancer cells need to be developed for the improvement of chemotherapeutic efficacy and diagnosis. In a recent effort aimed at improving the tumor selectivity of therapeutic and imaging agents, we designed, synthesized and explored the effectiveness of a dual-targeting delivery system that targets cancer cells more selectively. The new delivery system is composed of a synthetic ligand (octreotide) of somatostatin receptors, a dipeptide substrate for cathepsin B, and a fluorophore or an anticancer agent. The fluorophore-conjugated delivery system was found to be applicable for specific fluorescence imaging of cancer cells that express both somatostatin receptors and cathepsin B. In addition, the anticancer agent-containing delivery system leads to the death of cancer cells specifically. In contrast to cancer cells, normal cells that do not produce both somatostatin receptors and cathepsin B at high levels are unaffected by the delivery system. The new dual-targeting approach has the capability of overcoming obstacles associated with current chemotherapeutic and imaging methods.

  目前可用的抗癌药物常常会导致不希望的正常细胞死亡，这主要归因于它们对癌细胞缺乏选择性。此外，针对肿瘤的分子影像剂显示出较低的靶背景比。因此，需要开发更精确地靶向癌细胞的优雅方法，以提高化学治疗效果和诊断。在最近旨在提高治疗和成像剂对肿瘤选择性的努力中，我们设计、合成了并探索了这种更选择性地靶向癌细胞的双重靶向递送系统的有效性。这种新的递送系统由生长激素抑制素受体的合成配体（奥曲肽）、组织蛋白酶B的二肽底物和氟光素或抗癌药物组成。发现氟光素耦合的递送系统可用于对表达生长激素抑制素受体和组织蛋白酶B的癌细胞进行特异性荧光成像。此外，含有抗癌药物的递送系统可特异性地导致癌细胞死亡。与癌细胞不同，不同时高水平产生生长激素抑制素受体和组织蛋白酶B的正常细胞不会受到递送系统的影响。这种新的双重靶向方法具有克服当前化疗和成像方法相关障碍的能力。