依喜替康甲磺酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 依喜替康甲磺酸盐
• 中文别名: 甲磺酸伊喜替康；甲磺酸依喜替康
• 英文名称: Exatecan mesylate
• 英文别名: exatecan methanesulfonate；(1S,9S)-1-amino-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-1,2,3,9,12,15-hexahydro-10H,13H-benzo[de]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10,13-dione methanesulfonate；(1S,9S)-1-amino-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-2,3,12,15-tetrahydrobenzo[de]pyrano[3‘,4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10,13(1H,9H)-dione methanesulfonate；exatecan mesilate；(10S,23S)-23-amino-10-ethyl-18-fluoro-10-hydroxy-19-methyl-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1,0²,¹4.04,¹³.06,¹¹.0²⁰,²4]tetracosa-1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaene-5,9-dione methanesulfonic acid；(1S,9S)-1-amino-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-1,2,3,9,12,15-hexahydro-10H,13H-benzo[de]pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10,13-dione mesylate salt；HY-13631A；DX-8951f；exatecan；(1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H-benzo[de]pyrano[3‘,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-1-aminium methanesulfonate；[(10S,23S)-10-ethyl-18-fluoro-10-hydroxy-19-methyl-5,9-dioxo-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaen-23-yl]azanium;methanesulfonate
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₄H₂₂FN₃O₄
• 分子量: 531.562
• InChiKey: BICYDYDJHSBMFS-GRGFAMGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依喜替康甲磺酸盐 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-amino-N-[(1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H-benzo[de]pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-1-yl]butanamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  包含基于exatecan衍生物的细胞毒性有效载荷的新型抗体药物偶联物

  摘要：

  制备了由exatecan衍生物组成的曲妥珠单抗偶联物，并对其生物学活性和理化性质进行了评估。ADC显示出强大的功效和较低的聚集率。exatecan衍生物通过肽间隔基（Gly-Gly-Phe-Gly）共价连接，该间隔被认为在循环中是稳定的，并在ADC内化后被溶酶体酶裂解进入肿瘤组织。这些抗HER2 ADC表现出很高的效力，特别是在体外针对HER2阳性癌细胞系。带有exatecan衍生物的ADC具有两个以上的亚甲基链，表现出优异的细胞毒性。据推测，可裂解酰胺部分的空间位阻可能与药物释放有关。Exatecan衍生物的足够烷基长度（13，14，15）为从两个到四个在聚合率方面。具有亲水部分的ADC在小鼠的HER2阳性和曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞模型中显示出良好的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.020
• 作为产物：
  描述：

  (9S)-9-Ethyl-5-fluoro-2,3-dihydro-9-hydroxy-4-methyl-1-trifluoroacetylamino-1H,12H-benzo[de]pyrano [3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10,13(9H,15H)-dione 生成 依喜替康甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Condensed-hexacyclic compounds and a process therefor

  摘要：

  本发明揭示了一种制备式（1）所代表的化合物的方法，包括用甲磺酸处理式（2）所代表的化合物，然后将经处理的化合物进行重结晶；以及获得的式（1）化合物。该化合物（1）具有非吸湿性，过滤性和溶解性优良，易于处理。此外，根据本发明的制备方法，不必要的异构体可以转化为目标异构体，并且可以轻松地分离目标异构体。

  公开号：

  US20010034446A1

文献信息

• [EN] LIGAND-DRUG-CONJUGATE COMPRISING A SINGLE MOLECULAR WEIGHT POLYSARCOSINE<br/>[FR] CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT COMPRENANT UNE POLYSARCOSINE DE MASSE MOLÉCULAIRE UNIQUE
  申请人：MABLINK BIOSCIENCE

  公开号：WO2019081455A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The invention relates to a Ligand-Drug-Conjugate (LDC) comprising a single molecular weight homopolymer, in particular a single molecular weight polysarcosine.

  这项发明涉及一种配体-药物共轭物（LDC），包括单一分子量同聚物，特别是单一分子量聚肌氨酸。
• 具有两种不同药物的抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN108853514B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开了一种具有两种不同药物的抗体药物偶联物，本发明将一种药物以定点偶联方式连接到抗体的半胱氨酸残基上，并将第二种不同作用机制的细胞毒性药物以非定点偶联的方式连接到抗体的半胱氨酸残基上。
• PEPTIDE CONJUGATES OF CYTOTOXINS AS THERAPEUTICS
  申请人：Cybrexa 2, Inc.

  公开号：US20210009719A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to peptide conjugates of cytotoxins such as topoisomerase I inhibitors which are useful for the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及诸如拓扑异构酶I抑制剂之类的细胞毒素的肽偶联物，用于治疗诸如癌症之类的疾病。
• [EN] ACETAL-BASED CLEAVABLE LINKERS<br/>[FR] LIEURS CLIVABLES À BASE D'ACÉTAL
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2020245229A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The current invention concerns compounds, such as antibody-conjugates, with an enhanced selectivity of payload release inside a tumour or in the tumour microenvironment versus payload release in circulation or in healthy cells. The enhanced selectivity is achieved by incorporation of a cleavable linker that requires two consecutive mechanisms for release of the payload. The compounds according to the invention have structure (1) or a salt thereof, wherein AB is an antibody or a reactive moiety capable of reacting with a functional group on an antibody, L1 and L2 are linkers, moiety I contains an activating group and an aromatic ring, X is O or N and D is the payload. The invention further concerns application of these compounds in for example a method of targeting a cell and a method for enhancing the bystander effect of an amino-containing payload. The invention also concerns the payloads that may be released from the compounds according to the invention.

  当前的发明涉及化合物，如抗体结合物，其在肿瘤内或肿瘤微环境中释放药物载体的选择性增强，相对于在循环中或健康细胞中释放药物载体。通过引入需要两个连续机制释放药物载体的可切割连接剂，实现了增强的选择性。根据该发明的化合物具有结构（1）或其盐，其中AB是抗体或能够与抗体上的功能基团发生反应的反应性基团，L1和L2是连接剂，基团I包含活化基团和芳香环，X为O或N，D为药物载体。该发明还涉及这些化合物在例如靶向细胞的方法和增强含氨基药物载体的旁观效应的方法中的应用。该发明还涉及这些化合物中可能释放的药物载体。
• [EN] ANTIBODY-EXATECAN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-EXATECAN
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2022058395A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  The present invention concerns an antibody-drug conjugate, having structure (1) wherein AB is an antibody; L1and L2are linkers; w is 0 or 1; Z is a connecting group obtained by a metal-free click reaction or by thiol ligation; each R17is individually an amino acid side chain; n is an integer in the range of 1 - 5; A is a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring; x is an integer in the range of 1 - 8; R21is selected from H, R22, C(0)0H and C(0)R22, wherein R22is C1- C24(hetero)alkyl groups, C3- C10(hetero)cycloalkyl groups, C2- C10(hetero)aryl groups, C3- C10alkyl(hetero)aryl groups and C3- C10(hetero)arylalkyl groups, which optionally substituted and optionally interrupted by one or more heteroatoms selected from O, S and NR23wherein R23is independently selected from the group consisting of hydrogen and C1- C4alkyl groups.

  该发明涉及一种抗体药物偶联物，其具有结构（1），其中AB是抗体；L1和L2是连接剂；w为0或1；Z是通过无金属点击反应或硫醇连接获得的连接基团；每个R17分别是氨基酸侧链；n是1-5范围内的整数；A是5-或6-成员芳香或杂芳环；x是1-8范围内的整数；R21从H、R22、C(0)0H和C(0)R22中选择，其中R22是C1-C24（杂）烷基基团，C3-C10（杂）环烷基基团，C2-C10（杂）芳基团，C3-C10烷基（杂）芳基团和C3-C10（杂）芳基烷基基团，可以选择地被一个或多个来自O、S和NR23的杂原子替代和中断，其中R23独立地选择自氢和C1-C4烷基基团的组成。