(2R,3r,4r)-2-(乙酰氧基甲基)-5-(6-(n-(2-(甲基硫代)乙基)乙酰氨基)-2-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-9h-嘌呤-9-基)四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯 | 163706-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: (2R,3r,4r)-2-(乙酰氧基甲基)-5-(6-(n-(2-(甲基硫代)乙基)乙酰氨基)-2-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-9h-嘌呤-9-基)四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯
• 英文名称: 6-N-acetyl-6-N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3-trifluoropropyl)thio]adenosine-2',3',5'-triethyl ester
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(Acetoxymethyl)-5-(6-(N-(2-(methylthio)ethyl)acetamido)-2-((3,3,3-trifluoropropyl)thio)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate；[(2R,3R,4R,5R)-5-[6-[acetyl(2-methylsulfanylethyl)amino]-2-(3,3,3-trifluoropropylsulfanyl)purin-9-yl]-3,4-diacetyloxyoxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 163706-57-8
• 化学式: C₂₄H₃₀F₃N₅O₈S₂
• 分子量: 637.658
• InChiKey: XPSVMYGHHCBFMJ-WGQQHEPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  732.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3r,4r)-2-(乙酰氧基甲基)-5-(6-(n-(2-(甲基硫代)乙基)乙酰氨基)-2-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-9h-嘌呤-9-基)四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯 在 sodium hydroxide 、 磷酸三乙酯 、 碳酸氢钠 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 坎格瑞洛中间体3
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the Platelet P_2T Receptor:  A Novel Approach to Antithrombotic Therapy

  摘要：

  The platelet P(2T) receptor plays a major role in platelet aggregation, and its antagonists are predicted to have significant therapeutic potential as antithrombotic agents. We have explored analogues of adenosine triphosphate (ATP), which is a weak, nonselective but competitive P(2T) receptor antagonist. Modification of the polyphosphate side chain to prevent breakdown to the agonist adenosine diphosphate (ADP) and substitution of the adenine moiety to enhance affinity and selectivity for the P(2T) receptor led to the identification of 10e (AR-C67085MX), having an IC(50) Of 2.5 nM against ADP-induced aggregation of human platelets. Compound 10e was the first very potent antagonist of the P(2T) receptor, with a selectivity for that subtype of the P2 receptor family of >1000-fold. Further modification of the structure produced compound 101 (AR-C69931MX) having an IC(50) of 0.4 nM. In vivo, at maximally effective antithrombotic doses, there is little prolongation of bleeding time (1.4-fold), which is in marked contrast to the 5-6-fold found with GPIIb/lIIa antagonists.

  DOI：

  10.1021/jm981072s
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3,3,3-trifluoropropyl)thio]-6-amino-9H-purine 在 N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 、 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 硝基甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (2R,3r,4r)-2-(乙酰氧基甲基)-5-(6-(n-(2-(甲基硫代)乙基)乙酰氨基)-2-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-9h-嘌呤-9-基)四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]-6-氨基-9H-嘌呤 及制法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]‑6‑氨基‑9H‑嘌呤及制法，所述的2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]‑6‑氨基‑9H‑嘌呤，可用于制备6‑N‑[2‑(甲硫基)乙基]‑2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]腺苷。本发明操作简便、反应条件温和，中间体易纯化，各歩反应收率高，避免了已报道的坎格雷洛关键中间体6‑N‑[2‑(甲硫基)乙基]‑2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]腺苷制备方法的缺陷和不足，适合工业化生产。2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]‑6‑氨基‑9H‑嘌呤的结构式如下：

  公开号：

  CN107973798B

文献信息

• Development of a Novel and Scalable Process for the Synthesis of a Key Cangrelor Intermediate
  作者：Vinodh Guvvala、Venkatesan Chidambaram Subramanian、Jayashree Anireddy

  DOI：10.1080/00304948.2019.1677442

  日期：2019.11.2

  our ongoing research to improve the process and identify impurities we now report a novel, convenient, and readily scalable approach for the synthesis of the key intermediate of cangrelor. A detailed study has been undertaken to identify, synthesize and characterize the cangrelor intermediates using up-to-date spectral techniques (IR, NMR, and HRMS). The synthesis of cangrelor has been reported in the

  Cangrelor（图 1）是一种胃肠外药物，可逆地抑制 P2Y12 受体；像替格瑞洛一样，它不需要代谢激活。它的半衰期很短，只有 3 到 4 分钟；并且，每分钟输注 4mg/kg，15 分钟后出现峰值抑制。Cangrelor 也有一个快速的抵消作用，60 分钟后血小板聚集恢复到正常水平。血小板活化和聚集的抑制剂是在经皮冠状动脉介入术和其他导管插入技术期间有用的物质，以减少出血并发症和一般用于治疗急性冠状动脉综合征和凝血障碍。一类抗血小板药物包括 P2Y12 受体抑制剂，这是一种 G 蛋白偶联的嘌呤能受体，是血小板活化的重要组成部分。Cangrelor（美国商品名 kengreal 和欧洲商品名 kengrexal）于 2015 年获得美国食品和药物管理局的批准。 为了继续我们正在进行的改进工艺和识别杂质的研究，我们现在报告了一种新颖、方便且易于扩展的坎格雷洛关键中间体的合成方法 已经进行
• 用二胺基巯基嘧啶制备坎格雷洛关键中间体的方法
  申请人：长治市元延医药科技有限公司

  公开号：CN108440627A

  公开（公告）日：2018-08-24

  涉及用二胺基巯基嘧啶制备坎格雷洛关键中间体的方法，以4,6‑二胺基‑2‑巯基嘧啶为起始原料，先在碱性条件下上三氟丙基，得到中间体1，再上胺基得到中间体2；再将2‑【(3,3,3‑三氟丙基)硫基】‑9H‑嘌呤‑6‑胺基上糖苷键，得到中间体4；再上乙酰基得到中间体5；再将上支链，得到中间体6；最后将水解酸化得到坎格雷洛关键中间体。该方法合成的产物为淡黄色或黄色固体，通过液质连用和核磁氢谱可以确定该黄色固体为坎格雷洛关键中间体纯品。该方法成本低廉，收率高，反应条件温和，后处理简单，具有较大工业化的潜力。
• 6-N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3，3，3-三氟丙 基)硫代]腺苷的制法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN107973832B

  公开（公告）日：2021-11-12

  本发明公开了一种6‑N‑[2‑(甲硫基)乙基]‑2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]腺苷的制法，包括如下步骤：式(8)的化合物糖基化得到式(9)的化合物；式(9)的化合物乙酰化得到式(10)的化合物；式(10)的化合物烷基化得到式(11)的化合物；式(11)的化合物水解得到式(1)的化合物。本发明操作简便，反应条件温和，中间体易纯化，收率高，避免了已报道的坎格雷洛关键中间体6‑N‑[2‑(甲硫基)乙基]‑2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]腺苷(1)制备方法的缺陷和不足，四步反应总收率达50％以上，适合工业化生产。反应通式如下：
• N-ALKYL-2-SUBSTITUTED ATP ANALOGUES
  申请人：Astra Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP0683789B1

  公开（公告）日：1997-11-05