3-(2-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethyl)-1H-indole | 616242-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethyl)-1H-indole
• 英文别名: 3-(2-(2-chloro-4-pyrimidinyl)ethyl)indole；3-[2-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethyl]-1H-indole
• CAS: 616242-93-4
• 化学式: C₁₄H₁₂ClN₃
• 分子量: 257.722
• InChiKey: WIQYLFRPOQILAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethyl)-1H-indole 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以82%的产率得到3-(2-(4-pyrimidinyl)ethyl)indole
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的先导生成鉴定新型p38alpha MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  我们描述了分子片段2-氨基-3-苄氧基吡啶1（IC（50）1.3毫米）和3-（2-（4-吡啶基）乙基）吲哚2（IC（50）35 microM）的结构指导的优化。通过X射线晶体学筛选p38alpha MAP激酶鉴定出。本文使用两个单独的案例研究，重点讨论了合成的关键化合物，结构-活性关系以及在此优化过程中观察到的结合模式，从而得出了两个有效的先导系列，证明其活性显着提高。我们通过从片段长成相邻的小袋或通过重叠片段的结合来描述化合物的修饰过程，并证明我们已经利用了由Asp168-Phe169-Gly170（DFG）组成的移动保守激活环，

  DOI：

  10.1021/jm049575n
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 2-氯-4-乙烯基嘧啶 在 溶剂黄146 作用下， 反应 16.0h， 以65%的产率得到3-(2-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的先导生成鉴定新型p38alpha MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  我们描述了分子片段2-氨基-3-苄氧基吡啶1（IC（50）1.3毫米）和3-（2-（4-吡啶基）乙基）吲哚2（IC（50）35 microM）的结构指导的优化。通过X射线晶体学筛选p38alpha MAP激酶鉴定出。本文使用两个单独的案例研究，重点讨论了合成的关键化合物，结构-活性关系以及在此优化过程中观察到的结合模式，从而得出了两个有效的先导系列，证明其活性显着提高。我们通过从片段长成相邻的小袋或通过重叠片段的结合来描述化合物的修饰过程，并证明我们已经利用了由Asp168-Phe169-Gly170（DFG）组成的移动保守激活环，

  DOI：

  10.1021/jm049575n

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Frederickson Martyn

  公开号：US20050124620A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Compounds are disclosed of the formula (I): in which U, T, V and W are each a nitrogen atom or carbon atom. When U, T, V or W is a carbon atom, it may be substituted. The compounds are inhibitors of p38 MAP kinase and are useful for treating inflammatory diseases such as arthritis. An example of such a compound is:

  公式（I）的化合物被披露，其中U、T、V和W分别是氮原子或碳原子。当U、T、V或W是碳原子时，它可以被取代。这些化合物是p38 MAP激酶的抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，如关节炎。这样的化合物的一个例子是：
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF P38 MAP KINASE<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：——

  公开号：WO2003087087A3

  公开（公告）日：2003-12-18
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF P38 MAP KINASE
  申请人：Astex Technology Limited

  公开号：EP1495016A2

  公开（公告）日：2005-01-12
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2003087087A2

  公开（公告）日：2003-10-23

  The invention provides a compound for use in the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by a p38 MAP kinase such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis; the compound being of the general formula (I): wherein U, T, V and W are each a nitrogen atom or a group CR4 provided that no more than three of U, T, V and W are nitrogen atoms; R0 is hydrogen, C1-4 hydrocarbyl, halogen or a group -A-R3; R1 is hydrogen, C1-4 hydrocarbyl or a group -A-R3; provided that only one of R0 and R1 is a group -A-R3; R2 is hydrogen, C1-4 hydrocarbyl or halogen; A is a carbon- or heteroatom-containing linker group having a linking chain length of one or two atoms; R3 is a monocyclic or bicyclic heteroaryl group containing from five to twelve ring members; each group R4 is independently selected from hydrogen, hydroxy, halogen, nitro, cyano, a monocyclic heterocyclic group having up to seven ring members, a group N(R5)2, a group C(O)N(R6)2, a group S02N(R6)2, a group Ra-Rb and a group Y; provided that no more than one group Y is present;
• A new strategy for hit generation: Novel in cellulo active inhibitors of CYP121A1 from Mycobacterium tuberculosis via a combined X-ray crystallographic and phenotypic screening approach (XP screen)
  作者：Martyn Frederickson、Irwin R. Selvam、Dimitrios Evangelopoulos、Kirsty J. McLean、Mona M. Katariya、Richard B. Tunnicliffe、Bethany Campbell、Madeline E. Kavanagh、Sitthivut Charoensutthivarakul、Richard T. Blankley、Colin W. Levy、Luiz Pedro S. de Carvalho、David Leys、Andrew W. Munro、Anthony G. Coyne、Chris Abell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114105

  日期：2022.2

  such means, with several members of the set showing promising activity against Mtb strain H37Rv. One compound was observed as an X-ray hit against CYP121A1 and showed improved activity against Mtb strain H37Rv under multiple assay conditions (pan-assay activity). Data obtained during X-ray crystallographic screening were utilized in a structure-based campaign to design a limited number of analogues (less

  迫切需要抗结核病 (TB) 的新药来对抗对当前抗结核药物日益增长的耐药性。本文描述了一种针对有希望的 TB 目标的命中生成的新策略，涉及 X 射线晶体学筛选与表型筛选相结合。这种组合方法（XP 筛选）既可以验证目标参与度，也可以确定细胞活性。这种方法的实用性通过针对 CYP121A1 的 XP 筛选来说明，CYP121A1 是一种来自结核分枝杆菌( Mtb ) 的细胞色素 P450 酶，被认为是经过验证的药物发现目标。通过这种方式合成和测试了一个集中筛选集，该集的几个成员显示出有希望的针对Mtb菌株 H37Rv。一种化合物被观察为对 CYP121A1 的 X 射线照射，并在多种测定条件下显示出对Mtb菌株 H37Rv 的改进活性（泛测定活性）。在 X 射线晶体学筛选期间获得的数据用于基于结构的活动以设计数量有限的类似物（少于 20 个），其中许多还显示出针对Mtb菌株 H37Rv 的泛分析活性。其中包括苯并[