3-(2-(2-(3-hydroxy-2-methyl-prop-2-ylamino)-4-pyrimidinyl)ethyl)indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-(2-(3-hydroxy-2-methyl-prop-2-ylamino)-4-pyrimidinyl)ethyl)indole
• 英文别名: 2-({4-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]pyrimidin-2-yl}amino)-2-methylpropan-1-ol；2-[[4-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylpropan-1-ol
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O
• 分子量: 310.399
• InChiKey: IIIYMEMUGWKAQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-乙烯基嘧啶 在 溶剂黄146 作用下， 反应 16.08h， 生成 3-(2-(2-(3-hydroxy-2-methyl-prop-2-ylamino)-4-pyrimidinyl)ethyl)indole
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的先导生成鉴定新型p38alpha MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  我们描述了分子片段2-氨基-3-苄氧基吡啶1（IC（50）1.3毫米）和3-（2-（4-吡啶基）乙基）吲哚2（IC（50）35 microM）的结构指导的优化。通过X射线晶体学筛选p38alpha MAP激酶鉴定出。本文使用两个单独的案例研究，重点讨论了合成的关键化合物，结构-活性关系以及在此优化过程中观察到的结合模式，从而得出了两个有效的先导系列，证明其活性显着提高。我们通过从片段长成相邻的小袋或通过重叠片段的结合来描述化合物的修饰过程，并证明我们已经利用了由Asp168-Phe169-Gly170（DFG）组成的移动保守激活环，

  DOI：

  10.1021/jm049575n

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Frederickson Martyn

  公开号：US20050124620A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Compounds are disclosed of the formula (I): in which U, T, V and W are each a nitrogen atom or carbon atom. When U, T, V or W is a carbon atom, it may be substituted. The compounds are inhibitors of p38 MAP kinase and are useful for treating inflammatory diseases such as arthritis. An example of such a compound is:

  公式（I）的化合物被披露，其中U、T、V和W分别是氮原子或碳原子。当U、T、V或W是碳原子时，它可以被取代。这些化合物是p38 MAP激酶的抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，如关节炎。这样的化合物的一个例子是：
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF P38 MAP KINASE<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：——

  公开号：WO2003087087A3

  公开（公告）日：2003-12-18
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF P38 MAP KINASE
  申请人：Astex Technology Limited

  公开号：EP1495016A2

  公开（公告）日：2005-01-12
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2003087087A2

  公开（公告）日：2003-10-23

  The invention provides a compound for use in the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by a p38 MAP kinase such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis; the compound being of the general formula (I): wherein U, T, V and W are each a nitrogen atom or a group CR4 provided that no more than three of U, T, V and W are nitrogen atoms; R0 is hydrogen, C1-4 hydrocarbyl, halogen or a group -A-R3; R1 is hydrogen, C1-4 hydrocarbyl or a group -A-R3; provided that only one of R0 and R1 is a group -A-R3; R2 is hydrogen, C1-4 hydrocarbyl or halogen; A is a carbon- or heteroatom-containing linker group having a linking chain length of one or two atoms; R3 is a monocyclic or bicyclic heteroaryl group containing from five to twelve ring members; each group R4 is independently selected from hydrogen, hydroxy, halogen, nitro, cyano, a monocyclic heterocyclic group having up to seven ring members, a group N(R5)2, a group C(O)N(R6)2, a group S02N(R6)2, a group Ra-Rb and a group Y; provided that no more than one group Y is present;
• Identification of Novel p38α MAP Kinase Inhibitors Using Fragment-Based Lead Generation
  作者：Adrian L. Gill、Martyn Frederickson、Anne Cleasby、Steven J. Woodhead、Maria G. Carr、Andrew J. Woodhead、Margaret T. Walker、Miles S. Congreve、Lindsay A. Devine、Dominic Tisi、Marc O'Reilly、Lisa C. A. Seavers、Deborah J. Davis、Jayne Curry、Rachel Anthony、Alessandro Padova、Christopher W. Murray、Robin A. E. Carr、Harren Jhoti

  DOI：10.1021/jm049575n

  日期：2005.1.1

  2-amino-3-benzyloxypyridine 1 (IC(50) 1.3 mM) and 3-(2-(4-pyridyl)ethyl)indole 2 (IC(50) 35 microM) identified using X-ray crystallographic screening of p38alpha MAP kinase. Using two separate case studies, the article focuses on the key compounds synthesized, the structure-activity relationships and the binding mode observations made during this optimization process, resulting in two potent lead series that demonstrate

  我们描述了分子片段2-氨基-3-苄氧基吡啶1（IC（50）1.3毫米）和3-（2-（4-吡啶基）乙基）吲哚2（IC（50）35 microM）的结构指导的优化。通过X射线晶体学筛选p38alpha MAP激酶鉴定出。本文使用两个单独的案例研究，重点讨论了合成的关键化合物，结构-活性关系以及在此优化过程中观察到的结合模式，从而得出了两个有效的先导系列，证明其活性显着提高。我们通过从片段长成相邻的小袋或通过重叠片段的结合来描述化合物的修饰过程，并证明我们已经利用了由Asp168-Phe169-Gly170（DFG）组成的移动保守激活环，