3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-5-methyluridine | 130983-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-5-methyluridine
• 英文别名: 3',5'-TIPS-5-Me-Uridine；1-[(6aR,8R,9R,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,8,9,9a-tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 130983-87-8
• 化学式: C₂₂H₄₀N₂O₇Si₂
• 分子量: 500.74
• InChiKey: FXSUFWJWZYCZNU-ANTGDGSKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-5-methyluridine 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3',5'-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-deoxy-2'-dehydro-2'-(Z)-(N-methyloximino)-5-methyl-uridine
  参考文献：
  名称：

  胸腺嘧啶的2'-和3'-螺-异恶唑烷衍生物的合成及其通过自由基促进的片段化反应转变为2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氢-3'-取代的核苷的方法。

  摘要：

  本文我们报告了一类新的2'-和3'-螺-核苷（合成3 - 19，55 - 38通过的2'-或3'-甲基硝酮（所述1,3-偶极环加成反应）2，36或37）用乙基乙烯基醚和丙烯腈。还已经表明，3'-羟基基团邻位的在自由基前体的2'-螺功能自由基促进脱氧15，17或19给出的2' -脱氧-2 3'-混合物， '，3'-二脱氢-2' -取代的胸苷（20，21，24，26，28或32）和/或2'，3'-二脱氧-2'-螺-衍生物（30）。类似地，2'-羟基基团邻位的在自由基前体的3' -螺功能脱氧49，52或55给出的2的混合物'，3'-二脱氧-2'，3'-二脱氢-3- ' -取代的核苷（59，60或62）和/或2'，3'-二脱氧-3'-螺核苷（56和57）。本文描述的结果构成了核苷螺-（1,2-异恶唑烷）衍生物的合成及其在独特的自由基裂解反应中的应用的首次报道，以得到2'，3'-dideoxy-2'，3'

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80209-x
• 作为产物：
  描述：

  1,3二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷 、 5-甲基尿甙 在 吡啶 作用下， 反应 6.0h， 以98%的产率得到3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-5-methyluridine
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。97.合成新的广谱抗肿瘤核苷，2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）及其衍生物。

  摘要：

  通过Wittig反应，由相应的2'-酮嘧啶核苷3和8合成了一种新型的抗肿瘤核苷2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）。在反应过程中，我们发现中间体甜菜碱可以从过量的三苯基溴化pick中挑出质子形成2'-on盐5和10，并可以进一步转化为2'-脱氧-2'-亚甲基通过氢化钠处理得到核苷4和9。还从相应的5-取代的尿苷12a-f，h合成了各种5-取代的DMDC衍生物19a-e，h及其尿嘧啶同类物16a-h。其中，DMDC以及2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（19a）对培养的鼠L1210细胞显示出有效的抗白血病活性。还检查了与1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶胞嘧啶和5-氟尿嘧啶相比，DMDC和19a对培养的各种人类肿瘤细胞的活性。还描述了DMDC对L1210的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a049

文献信息

• Synthesis and in vitro growth inhibitory activity of novel silyl- and trityl-modified nucleosides
  作者：Jenny-Lee Panayides、Véronique Mathieu、Laetitia Moreno Y. Banuls、Helen Apostolellis、Nurit Dahan-Farkas、Hajierah Davids、Leonie Harmse、M.E. Christine Rey、Ivan R. Green、Stephen C. Pelly、Robert Kiss、Alexander Kornienko、Willem A.L. van Otterlo

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.036

  日期：2016.6

  Seventeen silyl- and trityl-modified (5'-O- and 3',5'-di-O-) nucleosides were synthesized with the aim of investigating the in vitro antiproliferative activities of these nucleoside derivatives. A subset of the compounds was evaluated at a fixed concentration of 100μM against a small panel of tumor cell lines (HL-60, K-562, Jurkat, Caco-2 and HT-29). The entire set was also tested at varying concentrations

  为了研究这些核苷衍生物的体外抗增殖活性，合成了十七个甲硅烷基和三苯甲基修饰的（5'-O-和3'，5'-di-O-）核苷。针对一小组肿瘤细胞系（HL-60，K-562，Jurkat，Caco-2和HT-29）以固定的100μM浓度评估了这些化合物的子集。还以两种人胶质瘤细胞株（U373和Hs683）的不同浓度对整套样品进行了测试，得出GI50值，最好的结果是〜25μM。
• A novel method for stereospecific fluorination at the 2′-arabino-position of pyrimidine nucleoside: synthesis of [18F]-FMAU
  作者：Nashaat Turkman、Juri G. Gelovani、Mian M. Alauddin

  DOI：10.1002/jlcr.1797

  日期：2010.11

  produced the desired [18F]FMAU. The average radiochemical yield was 2.0% (decay corrected, n=6), from the end of bombardment. Radiochemical purity was >99%, and specific activity was >1800 mCi/µmol. Synthesis time was 95–100 min from the end of bombardment. This direct fluorination is a novel method for synthesis of [18F]FMAU, and the method should be suitable for production of other 5-substituted pyrimidine

  嘧啶核苷在 2'-阿拉伯位置的直接氟化被认为是极其困难的，如果不是不可能的话。2'-deoxy-2'-fluoro-5-methy-1-β-D-arabinofuranosyluracil (FMAU) 及其 5-取代类似物的常规合成涉及 1,3,5-tri-O-苯甲酰基的立体定向氟化-α-D-呋喃核糖-2-磺酸酯，然后在 C1 位进行溴化，然后与嘧啶-双-三甲基甲硅烷基醚偶联。根据这种方法开发了几种放射性标记的核苷类似物，包括 [ 18 F] FMAU 和其他 5 取代的类似物。然而，使用这种多步骤方法常规生产这些化合物是不方便的并且限制了它们的临床应用。我们开发了一种新的前体和方法，用于在 2'-阿拉伯位置直接氟化预先形成的核苷类似物，通过[18F]FMAU的放射合成举例说明。2'-methylsulfonyl-3',5'-O-tetrahydropyranyl-N3-Boc-5-me
• An azidomethyl protective group in the synthesis of oligoribonucleotides by the phosphotriester method
  作者：V. A. Efimov、A. V. Aralov、S. V. Fedunin、V. N. Klykov、O. G. Chakhmakhcheva

  DOI：10.1134/s1068162009020149

  日期：2009.3

  A rapid and effective method of an automatic oligoribonucleotide synthesis alternative to the phosphoroamidite one was developed based on the phosphotriester approach of internucleotide bond formation under intramolecular O-nucleophilic catalysis and the use of an azidomethyl group for protection of a nucleotide 2'-hydroxyl function.

  基于分子内O-亲核催化下核苷酸间键形成的磷酸三酯方法，并利用叠氮基甲基保护核苷酸2'-羟基功能，开发了一种快速有效的寡核苷酸自动寡核苷酸合成方法，替代了磷酰胺
• Nucleotides. Part XLII. The 2-dansylethoxycarbonyl (= 2-{[5-(dimethylamino)naphthalen-1-yl]sulfonyl}ethoxycarbonyl; dnseoc) group for protection of the 5?-hydroxy function in oligoribonucleotide synthesis
  作者：Frank Bergmann、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1002/hlca.19940770209

  日期：1994.3.23

  The 2-dansylethoxycarbonyl (Dnseoc) group was employed for protection of the 5′-hydroxy function in oligoribonucleotide synthesis by the phosphoramidite approach using the acid-labile tetrahydro-4-methoxy-2H-pyran-4-yl (Thmp) group for 2′-protection. The syntheses of monomeric building blocks, both phosphoramidites and nucleoside-functionalized supports, are described for the four common nucleosides

  2-丹酰基乙氧羰基（Dnseoc）基团通过亚磷酰胺方法使用酸不稳定的四氢-4-甲氧基-2 H-吡喃-4-基（Thmp）基团来保护寡核糖核苷酸合成中的5'-羟基功能。 2'-保护。描述了四种常见核苷腺苷，鸟苷，胞苷和尿苷，以及两种修饰的次要核苷核苷（=核糖基胸腺嘧啶）和假尿苷的单体结构单元（亚磷酰胺和核苷官能化支持物）的合成。
• Synthesis and anticancer and antiviral activities of various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogs and crystal structure of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine hydrochloride
  作者：Tai Shun Lin、Mei Zhen Luo、Mao Chin Liu、Regina H. Clarke-Katzenburg、Yung Chi Cheng、William H. Prusoff、William R. Mancini、George I. Birnbaum、Eric J. Gabe、Jerzy Giziewicz

  DOI：10.1021/jm00112a040

  日期：1991.8

  Various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogues have been synthesized and evaluated as potential anticancer and/or antiviral agents. Among these compounds, 2'-deoxy-2'-methylidene-5-fluorocytidine (22) and 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (23) not only demonstrated potent anticancer activity in culture against murine L1210 and P388 leukemias, Sarcoma 180, and human CCRF-CEM lymphoblastic

  已经合成了各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物，并将其评估为潜在的抗癌剂和/或抗病毒剂。在这些化合物中，2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（22）和2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（23）不仅在培养中表现出对鼠L1210和P388白血病，肉瘤180的有效抗癌活性。 ，人CCRF-CEM淋巴母细胞性白血病，其ED50值分别为1.2和0.3 microM，0.6和0.4 microM，1.5和1.5 microM，0.05和0.03 microM，但在小鼠L1210白血病中也有活性。在所有测试的药物剂量水平（分别为25、50和75 mg / kg）中，化合物23没有毒性死亡，而化合物22在最高剂量水平下仅产生一个毒性死亡。相反，在同一项研究中，1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）分别导致2 / 5、5 / 5和5/5毒性死亡。化合物22和23均显示出比ara-C更好的抗癌活性，产生更高的T