N-<(2S)-O-tert-butyldimethylsilyl-2-hydroxy-isovaleryl>-L-phenylalanine | 134816-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<(2S)-O-tert-butyldimethylsilyl-2-hydroxy-isovaleryl>-L-phenylalanine
• 英文别名: t-butyldimethylsilyl-(S)-Hiva-(S)-Phe；N-((2S)-O-tert-butyldimethylsilyl-2-hydroxy-isovaleryl)-L-phenylalanine；(2S)-2-[[(2S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methylbutanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 134816-27-6
• 化学式: C₂₀H₃₃NO₄Si
• 分子量: 379.572
• InChiKey: IBSAKONNHCTECV-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-88 °C
• 沸点：
  497.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.042±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(2S)-O-tert-butyldimethylsilyl-2-hydroxy-isovaleryl>-L-phenylalanine 在 4-二甲氨基吡啶 、 丙二酸环(亚)异丙酯 、 异丙烯基氯甲酸酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 (5S)-1-<(2S)-O-<-L-valyl-(N-methyl-L-valyl)-L-prolyl-L-prolyl>-2-hydroxy-isovaleryl>-2-oxo-4-methoxy-5-benzyl-3-pyrroline
  参考文献：
  名称：

  Dolastatin 15拟议结构的全合成

  摘要：

  遵循收敛策略，完成了dolastatin 15（1）的高效合成。通过相应的Meldrum加合物4的热环化获得5的吡咯烷酮循环。在Mitsunobu条件下进行烯醇功能的甲基化。另一方面，通过使用PyCloP作为偶联剂来拉长肽部分10。两个链段之间的酯键是在我们先前描述的条件下通过使用异丙烯基氯碳酸酯进行混合酸酐活化而有效地进行的。最终化合物12 发现其物理性质与Pettit及其同事最近报道的天然dolastatin 15及其合成产品的物理性质略有不同。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92190-8
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基-L-丙氨酸苄酯 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 咪唑 、 trispyrrolidino-oxybenzotriazolylphosphonium hexafluorophospate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 N-<(2S)-O-tert-butyldimethylsilyl-2-hydroxy-isovaleryl>-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Dolastatin 15拟议结构的全合成

  摘要：

  遵循收敛策略，完成了dolastatin 15（1）的高效合成。通过相应的Meldrum加合物4的热环化获得5的吡咯烷酮循环。在Mitsunobu条件下进行烯醇功能的甲基化。另一方面，通过使用PyCloP作为偶联剂来拉长肽部分10。两个链段之间的酯键是在我们先前描述的条件下通过使用异丙烯基氯碳酸酯进行混合酸酐活化而有效地进行的。最终化合物12 发现其物理性质与Pettit及其同事最近报道的天然dolastatin 15及其合成产品的物理性质略有不同。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92190-8

文献信息

• Convergent Synthesis of Dolastatin 15 by Solid Phase Coupling of an <i>N</i>-Methylamino Acid
  作者：Kenichi Akaji、Yuzo Hayashi、Yoshiaki Kiso、Naohiro Kuriyama

  DOI：10.1021/jo981055a

  日期：1999.1.1

  Convergent synthesis of dolastatin 15 (1), a cytostatic depsipeptide isolated from the Indian Ocean sea hare, has been described. For construction of the backbone, a single-step condensation of peptide fragment 2 and pyrrolidone fragment 3 was successfully performed using 2-chloro-1,3-dimethyl-2-imidazolinium hexafluorophosphate (CIP) developed by us as an efficient coupling reagent. Coupling of an N-methylamino acid on solid support was first achieved using CTP for the efficient synthesis of peptide fragment 2. The effectiveness of CIP for the coupling of N-methylamino acids in solution and on solid support were clarified by the syntheses of model di- and tripeptides.
• The Dolastatins 20. A Convenient Synthetic Route to Dolastatin 15
  作者：George R. Pettit、Timothy J. Thornton、Jeffrey T. Mullaney、Michael R. Boyd、Delbert L. Herald、Sheo-Bux Singh、Erik J. Flahive

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89562-4

  日期：1994.1

  A segment synthetic strategy was utilized for obtaining the Dolabella auricularia (Indian Ocean sea hare) depsipeptide dolastatin 15. Reaction of protected (S)-Hiva-(S)-Phe 2c with isopropenyl chloroformate followed by Meldrum's ester, cyclization (2c --> 3a) of the product in toluene and finally methylation afforded the key (S)-dolapyrrolidine (Dpy) derivative 3b. Condensation of tripeptide 8 with the three unit Dpy segment 5b followed by deprotection and coupling (diethyl phosphorocyanidate) led to dolastatin 15 in 11% overall yield. The powerful and selective activity of dolastatin 15 against the U.S. National Cancer Institute's panel of human cell lines has been summarized.
• Pettit, George R.; Herald, Delbert L.; Singh, Sheo Bux, Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 17, p. 6692 - 6693
  作者：Pettit, George R.、Herald, Delbert L.、Singh, Sheo Bux、Thornton, Timothy J.、Mullaney, Jeffrey T.

  DOI：——

  日期：——
• PETTIT, GEORGE R.;HERALD, DELBERT L.;SINGH, SHEO BUX;THORNTON, TIMOTHY J.+, J. AMER. CHEM. SOC., 113,(1991) N7, C. 6692-6693
  作者：PETTIT, GEORGE R.、HERALD, DELBERT L.、SINGH, SHEO BUX、THORNTON, TIMOTHY J.+

  DOI：——

  日期：——
• Total synthesis of the proposed structure of Dolastatin 15
  作者：Nadia Patino、Eric Frérot、Nathalie Galeotti、Joël Poncet、Jacques Coste、Marie-Noëlle Dufour、Patrick Jouin

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)92190-8

  日期：1992.1

  Efficient synthesis of dolastatin 15 (1) was accomplished following a convergent strategy. The pyrrolidinone cycle of 5 was obtained by thermic cyclization of the corresponding Meldrum's adduct 4. The methylation of the enol function was performed under Mitsunobu conditions. On the other hand, the peptide part 10 was elongated by using PyCloP as coupling reagent. The ester linkage between both segments

  遵循收敛策略，完成了dolastatin 15（1）的高效合成。通过相应的Meldrum加合物4的热环化获得5的吡咯烷酮循环。在Mitsunobu条件下进行烯醇功能的甲基化。另一方面，通过使用PyCloP作为偶联剂来拉长肽部分10。两个链段之间的酯键是在我们先前描述的条件下通过使用异丙烯基氯碳酸酯进行混合酸酐活化而有效地进行的。最终化合物12 发现其物理性质与Pettit及其同事最近报道的天然dolastatin 15及其合成产品的物理性质略有不同。