(4R,4'S,4''S)-5-Methyl-2-<4,4',4''-trimethyl-2''-phenethyl-4,5,4',5',4'',5''-hexahydro<2,4':2',4''>terthiazol-4-yl>oxazole-4-carboxylic acid methylamine | 158395-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (4R,4'S,4''S)-5-Methyl-2-<4,4',4''-trimethyl-2''-phenethyl-4,5,4',5',4'',5''-hexahydro<2,4':2',4''>terthiazol-4-yl>oxazole-4-carboxylic acid methylamine
• 英文别名: 21,22-dihydrothiangazole；dihydrothiangazole；N,5-dimethyl-2-[(4R)-4-methyl-2-[(4S)-4-methyl-2-[(4S)-4-methyl-2-(2-phenylethyl)-5H-1,3-thiazol-4-yl]-5H-1,3-thiazol-4-yl]-5H-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-oxazole-4-carboxamide
• CAS: 158395-19-8
• 化学式: C₂₆H₃₁N₅O₂S₃
• 分子量: 541.762
• InChiKey: YTUHGOYDKLENGB-GSDHBNRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4'S,4''S)-5-Methyl-2-<4,4',4''-trimethyl-2''-phenethyl-4,5,4',5',4'',5''-hexahydro<2,4':2',4''>terthiazol-4-yl>oxazole-4-carboxylic acid methylamine 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到(-)-Thiangazole
  参考文献：
  名称：

  噻唑的全合成

  摘要：

  描述了全合成噻唑（1），一种三噻唑啉-恶唑代谢物的方法。使用2-氯-1,3-二甲基-咪唑六氟磷酸盐（CIP）分四步合成了关键中间体9，即由三个S-苄基-2-甲基半胱氨酸残基和一个O-苄基苏氨酸酰胺组成的线性四肽酰胺介导的激活。连续的噻唑啉/恶唑环是通过TiCl 4介导的环脱水反应，然后无困难地通过酸催化的Robinson-Gabriel反应构建的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00604-3
• 作为产物：
  描述：

  苄基三苯基氯化膦 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (4R,4'S,4''S)-5-Methyl-2-<4,4',4''-trimethyl-2''-phenethyl-4,5,4',5',4'',5''-hexahydro<2,4':2',4''>terthiazol-4-yl>oxazole-4-carboxylic acid methylamine
  参考文献：
  名称：

  噻唑 A 在恶唑和苯乙烯基区域的化学改性

  摘要：

  54 种衍生物噻唑 A (1a) 的部分合成，一种来自 Polyangium 规格的新型聚噻唑啉抗生素。（粘细菌），描述。通过 N-烷基化成酰胺 5-14 或通过甲醇分解成酯 15 及其转化产物 16、19、20，可以制备在恶唑区域具有羧酰胺基团化学改性的衍生物。 C-5 甲基的氧化具有分子氧的 1a 导致羟甲基衍生物 21，以及两种缺少 C-5 甲基（22）或整个恶唑环（23）的副产物。在苯乙烯基区域进行修饰的类似物的关键中间体是醛 27，通过直接裂解 C-21/C-22 双键获得。27 转化为肟 37-42，并通过 Wittig 反应转化为 (21Z)-噻唑 (43) 和类似物 44-46，其中质子和烷基残基取代苯基。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199912)1999:12<3381::aid-ejoc3381>3.0.co;2-w

文献信息

• Total Synthesis of (-)-Thiangazole, a Naturally-Occurring HIV-1 Inhibitor
  作者：Rodney L. Parsons、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1021/jo00096a012

  日期：1994.8

  (-)-Thiangazole (1), a naturally-occurring inhibitor of HIV-1, has been prepared by total synthesis.

  (-)-硫唑烷（1），一种天然的HIV-1抑制剂，已通过全合成方法制备成功。
• From Aziridines to Oxazolines and Thiazolines: The Heterocyclic Route to Thiangazole
  作者：Peter Wipf、Srikanth Venkatraman

  DOI：10.1055/s-1997-681

  日期：——

  Since its isolation in 1991, the polyazole natural product thiangazole has become a popular target for total synthesis due to its challenging array of heterocyclic segments and its reported potent antiviral activity. The synthetic activity toward thiangazole is reviewed and a novel approach that takes advantage or aziridine and oxazoline intermediates en route to thiazolines is presented.

  自1991年分离以来，多氮杂环天然产物硫氮唑已成为全合成的热门目标，因其拥有复杂的杂环片段以及报告显示的强效抗病毒活性。本文回顾了针对硫氮唑的合成活动，并提出了一种新颖的方法，该方法利用了在合成硫唑啉过程中使用的氮杂环和噁唑烯中间体。
• Total Synthesis of (-)-Thiangazole and Structurally Related Polyazoles
  作者：Peter Wipf、Srikanth Venkatraman

  DOI：10.1021/jo00127a030

  日期：1995.11

  Thiangazole was reported to be an extremely potent, nontoxic inhibitor of HIV-1 in MT4 cell assays. By employing a strategy of selective oxazoline-thiazoline interconversions, we have accomplished a total synthesis of the natural product in 16 steps and 1.1% overall yield from (S)-alpha-methylserine. This new methodology is especially useful for the preparation of analogs of thiangazole and structure-activity studies. Our preliminary biological testing of (-)-thiangazole revealed a high level of cytotoxicity that was considerably reduced in the oxazoline-containing analogs.