8-(thioethyl)adenosine | 63614-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 8-(thioethyl)adenosine
• 英文别名: 8-ethylthioadenosine；8-ethylsulfanyl-adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-(ethylthio)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-ethylsulfanylpurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 63614-44-8
• 化学式: C₁₂H₁₇N₅O₄S
• 分子量: 327.364
• InChiKey: CZRZPNNAKQLGLZ-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  176 °C
• 沸点：
  694.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(thioethyl)adenosine 在 Proton Sponge 、 三氯氧磷 、 三丁基焦磷酸铵 、 四乙基溴化铵 作用下， 以43%的产率得到8-Ethyl-S-ATP
  参考文献：
  名称：

  新型核苷三磷酸二磷酸水解酶抑制剂：化学合成以及生化和药理学表征。

  摘要：

  为了阐明核苷三磷酸二磷酸水解酶（NTPDase; EC 3.6.1.5）发挥的生理作用，已合成并经嘌呤环修饰的腺嘌呤核苷酸类似物作为潜在抑制剂进行了测试。评价了ATP类似物对水解的抗性及其作为NTPDase抑制剂的效力。为此，将从牛脾中分离出的颗粒级分用作酶源。在合成的类似物中，人们发现8-硫丁基腺苷5'-三磷酸酯（8-BuS-ATP）是最有效的不可水解竞争性抑制剂，估计K（i）为10 microM。这种不可水解的类似物对豚鼠肠系膜床的内皮剥脱的血管没有任何P2X受体介导的作用。与这个观察一致，输注类似物不会引起预收缩血管的任何显着血压变化。因为在以前对分离的火鸡红血球和大鼠星形胶质细胞的研究中，8-BuS-ATP不能触发任何P2Y（1）-受体介导的作用，因此，这种NTPDase抑制剂似乎不干扰嘌呤能受体。

  DOI：

  10.1021/jm000020b
• 作为产物：
  描述：

  8-溴膘苷 在 sodium hydroxide 、 sodium hydrogensulfide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-(thioethyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  新型核苷三磷酸二磷酸水解酶抑制剂：化学合成以及生化和药理学表征。

  摘要：

  为了阐明核苷三磷酸二磷酸水解酶（NTPDase; EC 3.6.1.5）发挥的生理作用，已合成并经嘌呤环修饰的腺嘌呤核苷酸类似物作为潜在抑制剂进行了测试。评价了ATP类似物对水解的抗性及其作为NTPDase抑制剂的效力。为此，将从牛脾中分离出的颗粒级分用作酶源。在合成的类似物中，人们发现8-硫丁基腺苷5'-三磷酸酯（8-BuS-ATP）是最有效的不可水解竞争性抑制剂，估计K（i）为10 microM。这种不可水解的类似物对豚鼠肠系膜床的内皮剥脱的血管没有任何P2X受体介导的作用。与这个观察一致，输注类似物不会引起预收缩血管的任何显着血压变化。因为在以前对分离的火鸡红血球和大鼠星形胶质细胞的研究中，8-BuS-ATP不能触发任何P2Y（1）-受体介导的作用，因此，这种NTPDase抑制剂似乎不干扰嘌呤能受体。

  DOI：

  10.1021/jm000020b

文献信息

• α,β-Methylene-ADP (AOPCP) Derivatives and Analogues: Development of Potent and Selective <i>ecto</i>-5′-Nucleotidase (CD73) Inhibitors
  作者：Sanjay Bhattarai、Marianne Freundlieb、Jan Pippel、Anne Meyer、Aliaa Abdelrahman、Amelie Fiene、Sang-Yong Lee、Herbert Zimmermann、Gennady G. Yegutkin、Norbert Sträter、Ali El-Tayeb、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00802

  日期：2015.8.13

  ecto-5'-Nucleotidase (eN, CD73) catalyzes the hydrolysis of extracellular AMP to adenosine. eN inhibitors have potential for use as cancer therapeutics. The eN inhibitor alpha,beta-methylene-ADP (AOPCP, adenosine-5'-O-[(phosphonomethyl)phosphonic acid]) was used as a lead structure, and derivatives modified in various positions were prepared. Products were tested at rat recombinant eN. 6-(Ar)alkylamino substitution led to the largest improvement in potency. N-6-Monosubstitution was superior to symmetrical N-6,N-6-disubstitution. The most potent inhibitors were N-6-(4chlorobenzyl)-(10l, PSB-12441, K-i 7.23 n.M), N-6-phenylethyl(10h, PSB-12425, K-i 8.04 nM), and N-6-benzyl-adenosine-5'-O[(phosphonomethyl)phosphonic acid] (10g, PSB-12379, K-i 9.03 nM). Replacement of the 6-NH group in 10g by 0 (10q, PSB-12431) or S (10r, PSB-12553) yielded equally potent inhibitors (10q, 9.20 nM; 10r, 9.50 aM). Selected compounds investigated at the human enzyme did not show species differences; they displayed high selectivity versus other ecto-nudeotidases and ADP-activated P2Y receptors. Moreover, high metabolic stability was observed. These compounds represent the most potent eN inhibitors described to date.