Hept-6-enoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-isopropyl-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester | 663613-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Hept-6-enoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-isopropyl-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester
• 英文别名: [(3R,4Z,6R,7S,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-methoxy-2,4,6-trimethyldeca-4,9-dien-3-yl] hept-6-enoate
• CAS: 663613-08-9
• 化学式: C₂₇H₅₀O₄Si
• 分子量: 466.777
• InChiKey: AXOGIEKSWLJLAR-FIQUZTEFSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.1±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.912±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.47
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Hept-6-enoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-isopropyl-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.25h， 生成 (7E,9S,10S,11R,12Z,14R)-10-hydroxy-9-methoxy-11,13-dimethyl-14-propan-2-yl-1-oxacyclotetradeca-7,12-dien-2-one
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-benzyl-3-[(2S,3R,4Z,6R,7S,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-hydroxy-8-methoxy-2,4,6-trimethyldeca-4,9-dienoyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 吡啶 、 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 锂硼氢 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 Hept-6-enoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-isopropyl-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q

文献信息

• Discovery of Potent Cell Migration Inhibitors through Total Synthesis:  Lessons from Structure−Activity Studies of (+)-Migrastatin
  作者：Jón T. Njardarson、Christoph Gaul、Dandan Shan、Xin-Yun Huang、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja039714a

  日期：2004.2.1

  Synthesis of highly active migrastatin-based tumor migration cell inhibitors has been accomplished. Our flexible and concise total synthesis of migrastatin has allowed us to explore otherwise inaccessible migrastatin-derived structural motifs. This effort has resulted in the discovery of analogues with tumor cell migration inhibitory activity 3 orders of magnitude higher than that of the natural product

  已经完成了高活性的基于 migrastatin 的肿瘤迁移细胞抑制剂的合成。我们灵活而简洁的 migrastatin 全合成使我们能够探索其他难以接近的 migrastatin 衍生的结构基序。这一努力导致发现了具有比天然产物高 3 个数量级的肿瘤细胞迁移抑制活性的类似物。