allyl (5S,6S,1'R)-6-(1'-hydroxyethyl)penem-3-carboxylate | 158250-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: allyl (5S,6S,1'R)-6-(1'-hydroxyethyl)penem-3-carboxylate
• 英文别名: prop-2-enyl (5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 158250-71-6
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄S
• 分子量: 255.295
• InChiKey: OETWAMLEEAYRGS-PMVVWTBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (5S,6S,1'R)-6-(1'-hydroxyethyl)penem-3-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 prop-2-enyl (5S,6S)-6-[(1R)-1-(2-hydroxyacetyl)oxyethyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Bacterial Signal Peptidase: A Series of 6-(Substituted oxyethyl)penems.

  摘要：

  介绍了一系列具有 (5S) 立体化学结构的 6-（取代氧乙基）青柠酯，它们是大肠杆菌头肽酶的强效抑制剂。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.921
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基氮杂环丁酮 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 calcium carbonate 、 sodium hydroxide 、 锌 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 94.17h， 生成 allyl (5S,6S,1'R)-6-(1'-hydroxyethyl)penem-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过抑制细菌I型信号肽酶优化β-内酰胺支架的抗菌活性

  摘要：

  β-内酰胺抗生素是人类治疗药物中最重要的一类，它通过抑制青霉素结合蛋白（PBPs）发挥作用。他们的发展无与伦比的成功激发了人们努力将其发展为其他靶标的抑制剂。细菌I型信号肽酶与PBPs进化相关，但是其底物的立体化学及其催化机理表明，与传统的β-内酰胺类的5 R立体化学相反，具有5 S立体化学的β-内酰胺是必需的。抑制。我们报告了各种5 S的综合和评估Penem衍生物，并鉴定出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体都具有前景的活性。据我们所知，这是第5个小号β内酰胺拥有显著的抗菌活性和第一β内酰胺类抗生素具有抗菌活性比通过一个PBP其他目标的抑制优化传授。连同其支架的优越地位以及以细菌信号肽酶I（SPase）为靶标的希望，这种活性使这些化合物有望成为开发新型治疗剂的线索。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00064

文献信息

• Synthesis of optically active penems
  作者：V.M. Girijavallabhan、A.K. Ganguly、S.W. McCombie、P. Pinto、R. Rizvi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81938-9

  日期：1981.1

  A general synthesis for optically active penems is described. Penems undergo a novel thermal isomerisation reaction.

  描述了旋光Penem的一般合成方法。青霉烯经历新的热异构化反应。
• Optimization of a β-Lactam Scaffold for Antibacterial Activity via the Inhibition of Bacterial Type I Signal Peptidase
  作者：Chien-Hung Yeh、Shawn I. Walsh、Arryn Craney、M. Greg Tabor、Ana-Florina Voica、Ramkrishna Adhikary、Sydney E. Morris、Floyd E. Romesberg

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00064

  日期：2018.4.12

  suggest that β-lactams with the 5S stereochemistry, as opposed to the 5R stereochemistry of the traditional β-lactams, would be required for inhibition. We report the synthesis and evaluation of a variety of 5S penem derivatives and identify several with promising activity against both a Gram-positive and a Gram-negative bacterial pathogen. To our knowledge these are the first 5S β-lactams to possess significant

  β-内酰胺抗生素是人类治疗药物中最重要的一类，它通过抑制青霉素结合蛋白（PBPs）发挥作用。他们的发展无与伦比的成功激发了人们努力将其发展为其他靶标的抑制剂。细菌I型信号肽酶与PBPs进化相关，但是其底物的立体化学及其催化机理表明，与传统的β-内酰胺类的5 R立体化学相反，具有5 S立体化学的β-内酰胺是必需的。抑制。我们报告了各种5 S的综合和评估Penem衍生物，并鉴定出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体都具有前景的活性。据我们所知，这是第5个小号β内酰胺拥有显著的抗菌活性和第一β内酰胺类抗生素具有抗菌活性比通过一个PBP其他目标的抑制优化传授。连同其支架的优越地位以及以细菌信号肽酶I（SPase）为靶标的希望，这种活性使这些化合物有望成为开发新型治疗剂的线索。
• Inhibitors of Bacterial Signal Peptidase: A Series of 6-(Substituted oxyethyl)penems.
  作者：AILEEN ALLSOP、GERALD BROOKS、PETER D. EDWARDS、ARUN C. KAURA、ROBERT SOUTHGATE

  DOI：10.7164/antibiotics.49.921

  日期：——

  A series of 6-(substituted oxyethyl)penem esters having the (5S) stereochemistry which are potent inhibitors of Escherichia coli leader peptidase is described. Structure-activity relationships are discussed.

  介绍了一系列具有 (5S) 立体化学结构的 6-（取代氧乙基）青柠酯，它们是大肠杆菌头肽酶的强效抑制剂。讨论了结构-活性关系。