N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-5-bromo-N-((2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-5-bromo-N-((2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-N-(5-bromopyrimidin-2-yl)[2-(2-methoxy-5-isopropylphenyl)-5,5'-bismethylcyclohex-1-enyl]methylamine；N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-5-bromo-N-[[2-(2-methoxy-5-propan-2-ylphenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₃₂H₃₄BrF₆N₃O
• 分子量: 670.536
• InChiKey: LGKKPVYRJMXUEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-5-bromo-N-((2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)pyrimidin-2-amine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 双氧水 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)((2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)amino)pyrimidin-5-ol
  参考文献：
  名称：

  新型带有环烯烃骨架的胆固醇酯转移蛋白抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）是心血管疾病治疗的潜在目标，因为抑制CETP会导致人类HDL-C升高。基于Merck的联苯CETP抑制剂的结构，我们利用核心置换和构象限制策略设计了新型的N，N-取代的环烯基-甲胺骨架衍生物。因此，合成了28种化合物并评估了其对CETP的抑制活性。他们的初步结构-活性关系（SARs）研究表明，极性取代基在A部分中具有耐受性，而环己烯5-位的疏水烷基对效能至关重要。其中，化合物17a带有N-（5-吡唑基-嘧啶-2-基）-环烯基-甲胺支架在体外表现出出色的CETP抑制活性（IC 50  = 0.07μM）。此外，它在SD大鼠中显示出可接受的药代动力学特征，在高脂喂养的仓鼠中有效地增加了HDL-C。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.065
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲基环己酮 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酰丙酮 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-5-bromo-N-((2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型带有环烯烃骨架的胆固醇酯转移蛋白抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）是心血管疾病治疗的潜在目标，因为抑制CETP会导致人类HDL-C升高。基于Merck的联苯CETP抑制剂的结构，我们利用核心置换和构象限制策略设计了新型的N，N-取代的环烯基-甲胺骨架衍生物。因此，合成了28种化合物并评估了其对CETP的抑制活性。他们的初步结构-活性关系（SARs）研究表明，极性取代基在A部分中具有耐受性，而环己烯5-位的疏水烷基对效能至关重要。其中，化合物17a带有N-（5-吡唑基-嘧啶-2-基）-环烯基-甲胺支架在体外表现出出色的CETP抑制活性（IC 50  = 0.07μM）。此外，它在SD大鼠中显示出可接受的药代动力学特征，在高脂喂养的仓鼠中有效地增加了HDL-C。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.065

文献信息

• N,N-双取代环烯基甲胺类衍生物及其制备方 法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN107304174B

  公开（公告）日：2019-05-10

  本发明属于化学合成药物技术领域，涉及一类新型N,N‑双取代环烯基甲胺类衍生物，以及所述化合物的药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，它们的制备方法及其作为治疗剂特别是作为胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的用途。所述的N,N‑双取代环烯基甲胺类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药的结构如式（I）所示，其中各变量如权利要求书和说明书所述。