N-tert-butoxycarbonyl-L-valyl-L-proline methyl ester | 38017-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-L-valyl-L-proline methyl ester
• 英文别名: Boc-Val-Pro-OMe；Boc-L-Val-L-Pro-OMe；Boc-NH-Val-Pro-OMe；methyl (2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 38017-75-3
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₅
• 分子量: 328.409
• InChiKey: KTUXEQMESTZEQT-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-缬氨酰-L-脯氨酸	N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-valyl-L-proline	23361-28-6	C15H26N2O5	314.382
  ——	L-valine-L-proline methyl ester	77390-94-4	C11H20N2O3	228.291
  脯氨酰缬氨酸	(S)-1-((S)-2-Amino-3-methyl-butyryl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid	20488-27-1	C10H18N2O3	214.265
  环(L-脯-L-缬)二肽	cyclo-L-prolyl-L-valine	2854-40-2	C10H16N2O2	196.249
  ——	L-tyrosyl-L-valyl-L-prolyl-L-leucyl-L-phenylalanyl-L-proline	98925-63-4	C39H54N6O8	734.893

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-L-valyl-L-proline methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-缬氨酰-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  广谱冠状病毒 3C 样蛋白酶拟肽抑制剂有效阻断 SARS-CoV-2 在细胞内的复制：设计、合成、生物学评价和 X 射线结构测定

  摘要：

  尽管在大流行期间批准了疫苗、单克隆抗体和限制措施，但对新的有效和安全的抗病毒药物的需求迫切需要增加针对 COVID-19 的治疗药物。病毒 3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶 (3CL pro ) 是一种重要的复制酶，在 CoV 和变体的活性位点具有高度同源性，对 Leu-Gln 作为 P2-P1 残基显示出几乎独特的特异性，从而允许开发广泛的-光谱抑制剂。 本文描述了新设想的拟肽共价可逆抑制剂的设计、合成、生物活性和共晶结构信息。抑制剂显示醛弹头、P1 处的 Gln 模拟物和修饰的 P2-P3 残基。特别是，功能化的脯氨酸残基被插入到 P2 以稳定 β-转角样生物活性构象，从而调节亲和力。最有效的化合物对SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 的3CL pro表现出低/亚 nM 效力，并在不同的环境中抑制三种人类 CoV（即SARS-CoV-2、MERS-CoV 和 HCoV 229）的病毒复制细胞系。特别是导数12根据病毒表现出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115311
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-L-valyl-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  In Situ Carboxyl Activation Using a Silatropic Switch: A New Approach to Amide and Peptide Constructions

  摘要：

  The novel reactivity of O-silylthionoesters with amine nucleophiles to generate oxoamides (rather than thioamides) is described. A straightforward first-generation trimethylsilylation protocol using bistrimethylsilylacetamide (BSA) combined with the unique reactivity of the O-silylthionoesters toward 1 degrees and 2 degrees amines to generate oxoamides provides the simplest means of activating a thiol acid for peptide bond formation at neutral pH. Excellent stereoretention is observed.

  DOI：

  10.1021/ja2065158
• 作为试剂：
  描述：

  二碘甲烷 、 tert-Butyl-(cyclopent-1-enyloxy)-diphenyl-silane 在 甲氧基乙酸乙酯 、 N-tert-butoxycarbonyl-L-valyl-L-proline methyl ester 、 碘 、 diethylzinc 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Mn(III) 介导的环丙醇与乙烯基叠氮化物的反应：吡啶和 2-氮杂双环 [3.3.1] 非 2-en-1-ol 衍生物的合成

  摘要：

  Mn(III) 介导的取代吡啶和 2-氮杂双环 [3.3.1] 非 2-en-1-ol 衍生物的发散合成使用容易获得的乙烯基叠氮化物和具有广泛取代基的环丙醇进行开发。简而言之，在 Mn(acac)(3)（1.7 当量）存在下，乙烯基叠氮化物与单环环丙醇反应生成吡啶，而与双环环丙醇反应生成 2-氮杂双环 [3.3.1]non-2 -en-1-ol 衍生物，使用催化量的 Mn(acac)(3)。这些反应可以通过将环丙醇单电子氧化产生的β-酮基自由基加成到乙烯基叠氮化物以产生亚胺基自由基来引发，亚胺基自由基会与分子内羰基环化。此外，2-氮杂双环[3.3.1]non-2-en-1-ol 到 2-氮杂双环[3.3] 的通用转化。

  DOI：

  10.1021/ja905110c

文献信息

• Amino acids and peptides. XXVIII. Synthesis of peptide fragments related to eglin c and studies on the relationship between their structure and effects on human leukocyte elastase, cathepsin G and .ALPHA.-chymotrypsin.
  作者：Satoshi TSUBOI、Kazunori NAKABAYASHI、Yoshikazu MATSUMOTO、Naoki TENO、Yuko TSUDA、Yoshio OKADA、Yoko NAGAMATSU、Junichiro YAMAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.38.2369

  日期：——

  Various peptide fragments related to eglin c, which consists of 70 amino acid residues, were synthesized by a conventional solution method and their inhibitory effects on leukocyte elastase, cathepsin G and α-chymotrypsin were examined. Among them, H-Arg-Glu-Tyr-Phe-OMe (eglin c 22-25) and H-Ser-Pro-Val-Thr-Leu-Asp-Leu-Arg-Tyr-OMe (eglin c 41-49) inhibited cathepsin G and α-chymotrypsin but not leukocyte elastase, while H-Thr-Asn-Val-Val-OMe (eglin c 60-63) inhibited leukocyte elastase but not cathepsin G or α-chymotrypsin, although eglin c potently inhibited leukocyte elastase, cathepsin G and α-chymotrypsin. These results indicated that the interaction sites of eglin c with leukocyte elastase, cathepsin G and α-chymotrypsin might be different.

  采用常规的溶液法合成了与来自家蚕血淋巴的抗蛋白酶eglin c（由70个氨基酸残基构成）相关的各种肽片段，并检验了它们对白细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶的抑制效应。其中，H-Arg-Glu-Tyr-Phe-OMe（eglin c 22-25）和H-Ser-Pro-Val-Thr-Leu-Asp-Leu-Arg-Tyr-OMe（eglin c 41-49）能抑制组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶，但不能抑制白细胞弹性蛋白酶，而H-Thr-Asn-Val-Val-OMe（eglin c 60-63）能抑制白细胞弹性蛋白酶，但不能抑制组织蛋白酶G或α-胰凝乳蛋白酶，尽管eglin c对白细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶都具有强抑制作用。这些结果提示，eglin c与白细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶的相互作用部位可能各不相同。
• Unambiguous Stereochemical Assignment of Cyclo(Phe-Pro), Cyclo(Leu-Pro), and Cyclo(Val-Pro) by Electronic Circular Dichroic Spectroscopy
  作者：Alison Domzalski、Liliana Margent、Valeria Vigo、Faizunnahar Dewan、Naga Vara Kishore Pilarsetty、Yujia Xu、Akira Kawamura

  DOI：10.3390/molecules26195981

  日期：——

  many microbial cultures. Each of these DKPs has four possible stereoisomers due to the presence of two chirality centers. However, absolute configurations of natural DKPs are often ambiguous due to the lack of a simple, sensitive, and reproducible method for stereochemical assignment. This is an important problem because stereochemistry is a key determinant of biological activity. Here, we report a synthetic

  2,5-二酮哌嗪 (DKP) 是自然界中普遍存在的环状二肽。特别是，在许多微生物培养物中经常检测到环（Phe-Pro）、环（Leu-Pro）和环（Val-Pro）。由于存在两个手性中心，这些 DKP 中的每一个都具有四种可能的立体异构体。然而，由于缺乏简单、灵敏和可重复的立体化学分配方法，天然 DKP 的绝对构型往往不明确。这是一个重要的问题，因为立体化学是生物活性的关键决定因素。在这里，我们报告了一个合成的 DKP 库，其中包含 cyclo(Phe-Pro)、cyclo(Leu-Pro) 和 cyclo(Val-Pro) 的所有立体异构体。使用质谱、核磁共振和电子圆二色谱 (ECD) 对该文库进行光谱表征。事实证明，ECD 可以清楚地区分 DKP 立体异构体。因此，我们的 ECD 数据集可以作为对来自天然来源的环 (Phe-Pro)、环 (Leu-Pro) 和环 (Val-Pro) 样品进行明确立体化学分配的参考。DKP
• Practical Peptide Synthesis Mediated by a Recyclable Hypervalent Iodine Reagent and Tris(4-methoxyphenyl)phosphine
  作者：Chi Zhang、Shan-Shan Liu、Bo Sun、Jun Tian

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02045

  日期：2015.8.21

  1,4-dione (p-BTFP-iodosodilactone, 1a) was synthesized and demonstrated to be an efficient hypervalent iodine(III) reagent for the synthesis of dipeptides from various standard amino acids, including sterically hindered amino acids, in good to high yields within 30 min in the presence of tris(4-methoxyphenyl)phosphine. In addition, the combined system of 1a/(4-MeOC6H4)3P was used to synthesize the

  6-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-1 ħ，4 ħ -2aλ 3 -ioda -2,3- dioxacyclopenta [喜]茚-1,4-二酮（p -BTFP-iodosodilactone，1A）中的溶液在三（4-甲氧基苯基）膦的存在下，在30分钟内以高至高收率合成并证明是一种有效的高价碘（III）试剂，用于从各种标准氨基酸（包括位阻氨基酸）合成二肽。另外，使用1a /（4-MeOC 6 H 4）3 P的组合系统以保护形式合成五肽亮氨酸-脑啡肽。值得注意的是1a 反应后可以很容易地再生。
• Synthesis of a Novel <i>cis</i>-Proline-Derived Cyclic Type VI β-Turn Mimic via Ring-Closing Metathesis
  作者：Anima Boruah、I. Nageshwar Rao、Jyoti Prokash Nandy、S. Kiran Kumar、A. C. Kunwar、Javed Iqbal

  DOI：10.1021/jo020618m

  日期：2003.6.1

  A cis-proline derived cyclic mimic of a type VI beta-turn is synthesized via a ring-closing metathesis reaction. The solution NMR conformational study indicates that the major conformer of the cyclic peptide adopts a type VIa beta-turn in CDCl(3) and a type VIb beta-turn in DMSO-d(6).

  经由闭环易位反应合成了顺式脯氨酸衍生的VI型β-转角的环状模拟物。溶液NMR构象研究表明，环肽的主要构象异构体在CDCl（3）中采用VIa型β-转角，而在DMSO-d（6）中采用VIb型β-转角。
• Antidiabetic<i>in vitro</i>and<i>in vivo</i>evaluation of cyclodipeptides isolated from<i>Pseudomonas fluorescens</i>IB-MR-66e
  作者：M. Lozano-González、B. Ovalle-Magallanes、M. Rangel-Grimaldo、S. De la Torre-Zavala、L. G. Noriega、C. Tovar-Palacio、A. R. Tovar、R. Mata

  DOI：10.1039/c9nj00645a

  日期：——

  Cyclodipeptides cyclo(l-Pro-l-Leu),1; cyclo(l-Pro-l-Val),2; and cyclo (l-Pro-l-Phe),3fromPseudomonas fluorescensIB-MR-66e showed α-glucosidase inhibitory activity.

  环二肽环(l-Pro-l-Leu),1; 环(l-Pro-l-Val),2; 和环(l-Pro-l-Phe),3来自Pseudomonas fluorescensIB-MR-66e，显示出α-葡萄糖苷酶抑制活性。