(S)-2-amino-N-methoxy-N,4-dimethylpentanamide | 102837-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-methoxy-N,4-dimethylpentanamide
• 英文别名: Leu-DMA；(2S)-2-amino-N-methoxy-N,4-dimethylpentanamide
• CAS: 102837-29-6
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 174.243
• InChiKey: VORXCBYXWCFUGJ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  217.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.991±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-methoxy-N,4-dimethylpentanamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-benzyloxy-5-chloro-N-((2S)-1-((4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  由亮氨酸和苯丙氨酸构建的新型基于O-苄基水杨酰胺的抑制剂的合成和抗蛋白酶活性。

  摘要：

  抑制蛋白质降解是抑制癌细胞不受控制的增殖的策略之一。细胞中的蛋白水解降解主要通过蛋白酶体来确保，而硼替佐米的抑制作用在临床上用于治疗多发性骨髓瘤的治疗中显示出优势。我们在这里报告由亮氨酸和苯丙氨酸构建的抗蛋白酶体O-苄基水杨酰胺库。制备的化合物对K562，CEM和U266癌细胞系均具有抗增殖活性，从高微摩尔至亚微摩尔GI50值不等。进一步测定最有效的化合物（系列4和6）对U266细胞中26S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样蛋白酶活性的抑制作用。大多数化合物在中等纳摩尔浓度（IC50为57至197 nM）时抑制蛋白酶体，并且与细胞效能有关。在基于细胞的测定中，绿色荧光蛋白（GFP）融合到被蛋白酶体迅速降解的短德格隆上，化合物诱导GFP的积累，并通过活细胞成像进行可视化和定量。还通过免疫印迹分析了用化合物4m处理的U266细胞中的多泛素化蛋白水平，发现了典型的高分子量泛素结合物涂片。最后，通过测量裂解

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.027
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl (1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 (S)-2-amino-N-methoxy-N,4-dimethylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成基质金属蛋白酶和组织蛋白酶的双重抑制剂。

  摘要：

  描述了基质金属蛋白酶（MMP）和组织蛋白酶双重抑制剂的第一个例子。一个分子中的肽部分和两个不同的特定官能团的适当比对导致发现了有效的双重抑制剂（3a）。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00755-7

文献信息

• Bis‐Cyclic Guanidines as a Novel Class of Compounds Potent against <i>Clostridium difficile</i>
  作者：Chunhui Li、Peng Teng、Zhong Peng、Peng Sang、Xingmin Sun、Jianfeng Cai

  DOI：10.1002/cmdc.201800240

  日期：2018.7.18

  bis‐cyclic guanidine compounds that show potent antibacterial activity against C. difficile with decent selectivity. Eight compounds showed high in vitro potency against C. difficile UK6 with MIC values of 1.0 μg mL−1, and cytotoxic selectivity index (SI) values up to 37. Moreover, the most selective compound is also effective in the treatment of C. difficile‐induced disease in a mouse model of CDI

  艰难梭菌感染（CDI）的症状范围从腹泻到严重的中毒性巨结肠甚至死亡。由于艰难梭菌迅速获得耐药性，被列为紧急的抗生素耐药性威胁，并已超过耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），成为美国最常见的医院获得性感染。为了对抗这种病原体，具有抗菌活性的新型伪肽结构类别可能发挥重要作用。在这里，我们报告了一组双环胍化合物，它们对艰难梭菌显示出有效的抗菌活性，并且具有良好的选择性。八种化合物显示出对艰难梭菌UK6的高体外效价，MIC值为1.0μgmL-1，细胞毒性选择性指数（SI）最高可达37。此外，最具选择性的化合物在CDI小鼠模型中也可有效治疗艰难梭菌诱发的疾病，并且似乎是非常有希望的新候选药物用于治疗CDI。
• Tripeptide analogues of MG132 as protease inhibitors
  作者：Ashok D. Pehere、Steven Nguyen、Sarah K. Garlick、Danny W. Wilson、Irene Hudson、Matthew J. Sykes、James D. Morton、Andrew D. Abell

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.022

  日期：2019.1

  proteasome and calpain are linked to a number of important human diseases. Here, we report a series of analogues of the prototypical tripeptide aldehyde inhibitor MG132 that show a unique combination of high activity and selectivity for calpains over proteasome. Tripeptide aldehydes (1–3) with an aromatic P3 substituent show enhanced activity and selectivity against ovine calpain 2 relative to chymotrypsin-like

  26S蛋白酶体和钙蛋白酶与许多重要的人类疾病有关。在这里，我们报告了一系列典型的三肽醛抑制剂MG132的类似物，这些类似物显示了蛋白酶对蛋白酶的高活性和选择性的独特组合。相对于蛋白酶体样的胰凝乳蛋白酶活性，具有芳族P3取代基的三肽醛（1-3）具有增强的活性和对绵羊钙蛋白酶2的选择性。对接研究揭示了抑制剂和钙蛋白酶之间的关键联系，从而证实了S3口袋对于钙蛋白酶1和2与蛋白酶体之间选择性的重要性。
• Proteasome regulation of NF-KB activity
  申请人：The President and Fellows of Harvard College

  公开号：US06660268B1

  公开（公告）日：2003-12-09

  Disclosed herein is a method for regulating the activity of NF-&kgr;B in an animal comprising contacting cells of the animal with certain proteasome inhibitors.

  本文揭示了一种调节动物体内NF-&kgr;B活性的方法，包括将动物的细胞与特定的蛋白酶体抑制剂接触。
• Total synthesis of optically active deoxyaspergillic acid from dipeptidyl aldehyde
  作者：Yoshio Okada、Hiroaki Taguchi、Toshio Yokoi

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00267-5

  日期：1996.3

  Optically active deoxyaspergillic acid was easily synthesized by a newly developed procedure for preparation of 2(1H)-pyrazinone derivatives from l-leucyl-l-isoleucine aldehyde hydrochloride (H-l-Leu-l-Ile-H·HCl).

  通过新开发的程序，可以很容易地合成光学活性的脱氧曲霉酸，用于从1-亮氨酰-1-异亮氨酸醛盐酸盐（H1-Leu-1-Ile-H·HCl）制备2（1 H）-吡嗪酮衍生物。
• A Practical Approach to the Synthesis of 2,4-Disubstituted Oxazoles from Amino Acids
  作者：Tina Morwick、Matt Hrapchak、Molly DeTuri、Scot Campbell

  DOI：10.1021/ol020092s

  日期：2002.8.1

  [GRAPHICS]A new sequence for the synthesis of various 2,4-disubstituted oxazoles from alpha-amino acids is reported. The method is shown to be general and incorporates the reagent combination, triphenylphosphine/hexachloroethane, for cyclodehydration of intermediate alpha-acylamino aldehydes. Implementation of this reagent system for the conversion of alpha-acylamino ketones to oxazoles is briefly investigated.