(S)-benzyl (1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate | 109075-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-benzyl (1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 109075-73-2
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: CEWGAKSJXWSJMA-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-benzyl (1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-carbobenzoxy-L-leucinal
  参考文献：
  名称：

  作为肽模拟的BACE1抑制剂，评估上级BACE1切割序列中的过渡态模拟物

  摘要：

  易位处含有过渡态模拟物的BACE1的优良底物序列被评估为蛋白酶抑制剂。选择羟甲基羰基（HMC）和羟乙胺（HEA）等位基因作为过渡态模拟物，并将其并入覆盖P 4至P 1 '位的上位序列的易剪位点（Glu-Ile-Thi-Thi * Nva；*表示卵裂位点）。分别合成具有不同的羟基绝对构型的等排体，并评价构型的效果。每个等排异构体的羟基构型均显示出对抑制活性的显着影响。反对-易位部位取代基的构型在HMC型抑制剂中具有有效的抑制活性，而HEA型抑制剂的抗构型则没有抑制活性。基于重组BACE1与每种抑制剂的复合物的X射线晶体学分析进行结构评估，可深入了解蛋白质-配体之间的相互作用，尤其是在主要位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.023
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 生成 (S)-benzyl (1-(methoxy(methyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Collagenase inhibitor

  摘要：

  具有对抑制IV型胶原酶活性的化合物，可用作抑制血管生成、癌症浸润或癌症转移的抑制剂。这些化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1代表以下式的基团：--OR.sup.3（其中R.sup.3代表氢原子或烷基），--NR.sup.4 R.sup.5（其中R.sup.4和R.sup.5分别代表氢原子、烷基或烷氧基），--NHCH(R.sup.6 COR.sup.7（其中R.sup.6代表具有1至4个碳原子的氢原子或烷基，R.sup.7代表烷基），--NHCH(R.sup.6)COOR.sup.8（其中R.sup.8代表烷基）或--NHCH(R.sup.6)CONR.sup.9 R.sup.10（其中R.sup.9和R.sup.10各自代表氢原子或烷基，或NR.sup.9 R.sup.10一起代表杂环环基）；而R.sup.2代表氢原子、烷基或芳基烷基。

  公开号：

  US05643908A1

文献信息

• Probing α‐Amino Aldehydes as Weakly Acidic Pronucleophiles: Direct Access to Quaternary α‐Amino Aldehydes by an Enantioselective Michael Addition Catalyzed by Brønsted Bases
  作者：Ane García‐Urricelqui、Abel Cózar、Antonia Mielgo、Claudio Palomo

  DOI：10.1002/chem.202004468

  日期：2021.2

  The high tendency of α‐amino aldehydes to undergo 1,2‐additions and their relatively low stability under basic conditions have largely prevented their use as pronucleophiles in the realm of asymmetric catalysis, particularly for the production of quaternary α‐amino aldehydes. Herein, it is demonstrated that the chemistry of α‐amino aldehydes may be expanded beyond these limits by documenting the first

  α-氨基醛很容易发生1,2-加成反应，并且在碱性条件下具有相对较低的稳定性，这在很大程度上阻止了它们在不对称催化领域用作亲核试剂，特别是在生产季α-氨基醛方面。本文证明了α-氨基醛的化学性质可能超出了这些限制，方法是记录α-支链α-氨基醛与硝基烯烃的首次直接α-烷基化反应。该反应产生具有多达非对映和对映选择性的稠密的官能化产物，该产物带有多达两个的四级和三级邻位立体中心。DFT建模提出了这样的建议，即在NH基团与起始α-氨基醛中的羰基氧原子之间的分子内氢键是反应立体控制的关键。
• Systematic Comparison of Peptidic Proteasome Inhibitors Highlights the α-Ketoamide Electrophile as an Auspicious Reversible Lead Motif
  作者：Martin L. Stein、Haissi Cui、Philipp Beck、Christian Dubiella、Constantin Voss、Achim Krüger、Boris Schmidt、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201308984

  日期：2014.2.3

  warheads. In this study, we have carried out a systematic investigation of described electrophiles by a combination of in vitro, in vivo, and structural methods in order to disclose the implications of altered functionality and chemical reactivity. Thereby, we were able to introduce and characterize the class of α‐ketoamides as the most potent reversible inhibitors with possible applications for the therapy

  遍在蛋白-蛋白酶体系统（UPS）已被学术界和制药业成功地靶向用于肿瘤学和免疫学领域。典型的蛋白酶体抑制剂基于肽骨架，该肽骨架具有亲电的C末端，通过它们可与活性蛋白水解位点发生反应。尽管肽部分在亚基选择性方面引起了广泛关注，但化合物的靶标特异性和生物稳定性在很大程度上由反应性战斗部决定。在这项研究中，我们已经通过结合体外，体内和结构方法对亲电子试剂进行了系统的研究，以揭示功能和化学反应性改变的含义。从而，
• Structurally Diverse Acyl Bicyclobutanes: Valuable Strained Electrophiles
  作者：Brett D. Schwartz、Meng Yao Zhang、Riley H. Attard、Michael G. Gardiner、Lara R. Malins

  DOI：10.1002/chem.201905539

  日期：2020.3.2

  This work reports two efficient pathways for the rapid preparation of over 20 structurally diverse BCB ketones, encompassing simple alkyl and aryl derivatives, as well as unprecedented amino acid, dipeptide, bioisostere, and bifunctional linchpin reagents currently inaccessible using literature methods. Analogues are readily forged in two steps and in high yields from simple carboxylic acids or through

  双环[1.1.0]丁烷（BCB）是高度应变的碳环，已作为通用的合成工具出现，特别是用于功能化小分子的构建。这项工作报告了两种快速途径，可以快速制备20多种结构多样的BCB酮，包括简单的烷基和芳基衍生物，以及前所未有的氨基酸，二肽，生物等排物和双官能化的Linchpin试剂，目前尚无法通过文献方法获得。从简单的羧酸或通过不对称的酮合成开始，以方便的羰基取代等价物，可以很容易地分两步以高收率生产类似物。强调了这种新的应变亲电试剂盒对蛋白原性亲核试剂的选择性修饰的实用性。
• Tin(ii) chloride assisted synthesis of N-protected γ-amino β-keto esters through semipinacol rearrangement
  作者：Anupam Bandyopadhyay、Neha Agrawal、Sachitanand M. Mali、Sandip V. Jadhav、Hosahudya N. Gopi

  DOI：10.1039/c0ob00199f

  日期：——

  A facile synthetic route for the preparation of N-protected γ-amino β-keto esters from amino aldehydes and ethyl diazoacetate is described. The two component coupling is facilitated by tin(II) chloride followed by semipinacol rearrangement leading to the product in quantitative yield. The reaction is mild, instantaneous and compatible with Boc-, Fmoc- and Cbz-amino protecting groups.

  一种易于制备的合成路线 ñ氨基醛和氨基保护的γ-氨基β-酮基酯重氮乙酸乙酯描述。两部分的耦合通过氯化锡（II）然后进行频哪醇重排，从而以定量收率得到产物。反应温和，瞬时且与Boc-， Fmoc- 和 Cbz-氨基保护基。
• α-Amino Aldehydes as Readily Available Chiral Aldehydes for Rh-Catalyzed Alkyne Hydroacylation
  作者：Joel F. Hooper、Sangwon Seo、Fiona R. Truscott、James D. Neuhaus、Michael C. Willis

  DOI：10.1021/jacs.5b11892

  日期：2016.2.10

  stereospecificity. Amino aldehydes derived from glycine, alanine, valine, leucine, phenylalanine, isoleucine, serine, tryptophan, methionine, and cysteine were successfully employed, as was an enantiomerically enriched α-OMTM-aldehyde derived from phenyllactic acid. The synthetic utility of the α-amino enone products is demonstrated in a short enantioselective synthesis of the natural product sphingosine.

  容易获得的 α-氨基醛，在氮上结合了一个甲硫基甲基 (MTM) 保护基团，被证明是 Rh 催化的炔烃加氢酰化反应中的有效底物。反应在温和条件下进行，采用小咬角双膦配体，具有良好的官能团耐受性和高立体特异性。成功地使用了源自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、色氨酸、甲硫氨酸和半胱氨酸的氨基醛，以及源自苯乳酸的富含对映异构体的 α-OMTM-醛。α-氨基烯酮产物的合成效用在天然产物鞘氨醇的短对映选择性合成中得到证明。