环(L-亮氨酰-L-苯丙氨酰) | 7280-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环(L-亮氨酰-L-苯丙氨酰)
• 英文名称: (3S,6S)-3-benzyl-6-isobutylpiperazine-2,5-dione
• 英文别名: cyclo (L-Leu-L-Phe)；cyclo(L-Phe-L-Leu)；cyclo(L-leucyl-L-phenylalanyl)；cyclo(Leu-Phe)；cyclo(Phe-Leu)；(3S,6S)-3-benzyl-6-(2-methylpropyl)piperazine-2,5-dione
• CAS: 7280-77-5
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量: 260.336
• InChiKey: QPDMOMIYLJMOQJ-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  282℃ (DEC.)
• 密度：
  1.081

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环(L-亮氨酰-L-苯丙氨酰) 在 Streptomyces albulus KO₂₃ 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成 (3Z,6Z)-3-(2-甲基丙亚基)-6-(苯基亚甲基)哌嗪-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  Effective Production of Dehydro Cyclic Dipeptide Albonoursin Exhibiting Pronuclear Fusion Inhibitory Activity. II. Biosynthetic and Bioconversion Studies.

  摘要：

  在产甲氧苄啶的放线菌--白链霉菌 KO-23 的 2 天培养物中加入环（L-Leu-L-Phe）（CFL）（一种甲氧苄啶的四氢衍生物），可大大提高甲氧苄啶的产量。随着 CFL 添加量的增加，白僵菌素产量也随之增加。此外，该菌株的静止细胞还能催化 CFL 向甲苯硫酚的生物转化。转化的最佳 pH 值和温度分别为 pH 值 10.0 和 50°C。喂养实验和静止细胞反应表明，白头翁素是通过放线菌中的 CFL 脱氢作用进行生物合成的。这是首次报道环状二肽中 α、β 位氨基酸残基的脱氢反应。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.58
• 作为产物：
  描述：

  methyl L-phenylalanyl-L-leucinate hydrochloride 在 水 、 三乙胺 作用下， 反应 0.17h， 以68%的产率得到环(L-亮氨酰-L-苯丙氨酰)
  参考文献：
  名称：

  微波辅助加热有效合成2,5-二酮哌嗪

  摘要：

  在这项研究中，描述了使用水中微波辅助加热的2，5-二酮哌嗪（DKP）的一般，有效和环境友好的溶液相合成方法。由二肽甲酯合成了一系列11种结构不同的DKP。已测试了一系列常见的实验室溶剂以及不同的反应时间和温度。经典的加热和微波辅助加热均已进行了研究。到目前为止，以水为溶剂的微波辅助加热10分钟被证明是最有效的环化方法，可产生中等至极佳的DKP收率（63-97％）。与其他已公开的程序相反，此方法似乎与氨基酸序列无关。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.05.010

文献信息

• Facile one-step synthesis of 2,5-diketopiperazines
  作者：Xianyu Sun、Rachita Rai、Alexander D. MacKerell、Alan I. Faden、Fengtian Xue

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.133

  日期：2014.3

  We report a one-step protocol for the general synthesis of 2,5-diketopiperazines from an Fmoc-protected amino acid and an amino acid ester. The application of the method is highlighted by rapid and efficient preparation of various 2,5-diketopiperazines.

  我们报告了从Fmoc保护的氨基酸和氨基酸酯一般合成2,5-二酮哌嗪的一步协议。快速有效地制备各种2，5-二酮哌嗪类药物突显了该方法的应用。
• Unified enantioselective total synthesis of 3,6-dioxygenated diketopiperazine natural products, diatretol and lepistamides A, B and C
  作者：Shu Takahashi、Aoi Kimishima、Tomoyasu Hirose、Takeshi Yamada、Akihiro Sugawara、Tatsuya Shirahata、Yoshihiko Noguchi、Masato Iwatsuki、Rei Hokari、Aki Ishiyama、Yoshinori Kobayashi、Toshiaki Sunazuka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152895

  日期：2021.3

  The concise enantioselective total synthesis of Diatretol (1) has been achieved via 9 steps with 30％ yield. The synthetic approach involves stereoselective oxidation and regioselective transacetalization utilizing a folded conformation induced by an intramolecular CH/π interaction. In addition, we have also achieved total synthesis of three diketopiperazine natural products, Lepistamides A (2), B (3)

  Diatretol（1）的简明对映选择性全合成通过9步完成，收率30％。合成方法涉及利用分子内CH /π相互作用诱导的折叠构象的立体选择性氧化和区域选择性反缩醛化。此外，我们还实现了三种二酮哌嗪天然产物Lepistamides A（2），B（3）和C（4）的全合成。
• Efficient synthesis of 2,5-diketopiperazines using microwave assisted heating
  作者：Marcus Tullberg、Morten Grøtli、Kristina Luthman

  DOI：10.1016/j.tet.2006.05.010

  日期：2006.7

  In this study a general, efficient and environmentally benign solution phase synthesis of 2,5-diketopiperazines (DKPs) using microwave assisted heating in water is described. A series of 11 structurally different DKPs have been synthesized from dipeptide methyl esters. A range of common laboratory solvents have been tested as well as different reaction times and temperatures. Both classic thermal and

  在这项研究中，描述了使用水中微波辅助加热的2，5-二酮哌嗪（DKP）的一般，有效和环境友好的溶液相合成方法。由二肽甲酯合成了一系列11种结构不同的DKP。已测试了一系列常见的实验室溶剂以及不同的反应时间和温度。经典的加热和微波辅助加热均已进行了研究。到目前为止，以水为溶剂的微波辅助加热10分钟被证明是最有效的环化方法，可产生中等至极佳的DKP收率（63-97％）。与其他已公开的程序相反，此方法似乎与氨基酸序列无关。
• Dibutylphosphate (DBP) mediated synthesis of cyclic N,N′-disubstituted urea derivatives from amino esters: a comparative study
  作者：Sumit K. Agrawal、Manisha Sathe、A.K. Halve、M.P. Kaushik

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.083

  日期：2012.11

  The N,N′-disubstituted urea derivatives such as amino acid hydantoins and dihydrouracil derivatives were prepared starting from natural and unnatural amino acid esters using dibutylphosphate (DBP). During the attempted synthesis of N-heterocycles with larger than six-membered rings containing the N,N′-disubstituted urea functionalities, three unexpected products namely squamolone, N-methyl pyrrolidine-2-one

  的Ñ，Ñ '二取代的脲衍生物如氨基酸乙内酰脲和二氢尿嘧啶衍生物制备来自使用磷酸二丁酯（DBP）的天然和非天然氨基酸酯起始。在试图合成具有大于六元环的N-杂环的N-杂环的过程中，所述六元环包含N，N′-二取代的尿素官能团，分离了三种意想不到的产物，即扁豆酚酮，N-甲基吡咯烷-2-酮和二酮哌嗪。
• Biosynthetic Intermediates of the Tetradehydro Cyclic Dipeptide Albonoursin Produced by Streptomyces albulus KO-23.
  作者：HIROSHI KANZAKI、SATOHIRO YANAGISAWA、TERUHIKO NITODA

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1257

  日期：——

  The cell-free extract of an albonoursin-producing strain Streptomyces albulus KO-23 catalyzes the conversion of cyclo(L-Leu-L-Phe) (1) to albonoursin (2). At the early stage of this conversion, two compounds were newly formed prior to albonoursin synthesis in the reaction mixture. These compounds were isolated and identified as (Z)-3-benzylidene-6-isobutyl-2, 5-piperazinedione (4) and (Z)-3-benzyl-6-isobutylidene-2, 5-piperazineclione (3). The cell-free extract also catalyzed the conversion of compound 3 or 4 to albonoursin. From these results, albonoursin was found to be biosynthesized via these compounds from cyclo(L-Leu-L-Phe). These didehydro diketopiperazines exhibited no inhibitory activity toward the first cleavage of sea urchin embryo in contrast to the higher cytotoxicity for albonoursin, indicating that dehydrogenation at α, β-positions of both amino acid residues in diketopiperazines is required for cytotoxicity.

  一株产阿尔博诺辛的链霉菌Streptomyces albulus KO-23的无细胞提取物催化了环状(L-Leu-L-Phe) (1) 转化为阿尔博诺辛 (2)。在该转化的早期阶段，反应体系中新形成了两个化合物，这两个化合物被分离并鉴定为(Z)-3-苄叉-6-异丁基-2, 5-哌嗪二酮 (4)和(Z)-3-苄-6-异丁烯基-2, 5-哌嗪二酮 (3)。无细胞提取物还催化了化合物3或4转化为阿尔博诺辛。从这些结果来看，阿尔博诺辛的生物合成是通过这些化合物由环状(L-Leu-L-Phe)转化而来的。这些二去氢二酮哌嗪对海胆胚胎的第一次裂变没有抑制活性，而阿尔博诺辛则具有更高的细胞毒性，表明在二酮哌嗪中α、β位的氨基酸残基去氢化是细胞毒性的必要条件。