6,6-dimethyl-5,7-dihydro-3H-benzimidazol-4-one | 21815-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6,6-dimethyl-5,7-dihydro-3H-benzimidazol-4-one
• 英文别名: 3,5,6,7-tetrahydro-6,6-dimethyl-4H-benzimidazol-4-one；6,6-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-benzimidazol-4on；6,6-dimethyl-1(3),5,6,7-tetrahydro-benzoimidazol-4-one；6,6-Dimethyl-5,7-dihydro-1H-benzimidazol-4-one
• CAS: 21815-22-5
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• mdl: MFCD13811554
• 分子量: 164.207
• InChiKey: SXZWPAQERHHKMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-224 °C
• 沸点：
  365.9±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-茚醇 、 6,6-dimethyl-5,7-dihydro-3H-benzimidazol-4-one 在 偶氮二甲酸二苄酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3-indan-2-yl-6,6-dimethyl-3,5,6,7-tetrahydrobenzoimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIES USEFUL FOR THE TREATMENT OF RENAL DISEASE, CARDIOVASCULAR DISEASES AND FIBROTIC DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE BICYCLIQUES UTILISÉES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES RÉNALES, CARDIOVASCULAIRES ET DE TROUBLES FIBROTIQUES

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的公式I：及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  WO2018005177A1
• 作为产物：
  描述：

  N-<2-Hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxo-cyclohex-1-enyl>-formamid 、 甲酸 、 甲酰胺 以69%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KREBS E.-P.; BONDI E., HELV. CHIM. ACTA, 1979, 62, NO 2, 497-506

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Dihydrobenzisoxazole-4-one compounds are novel selective inhibitors of aldosterone synthase (CYP11B2) with in vivo activity
  作者：Kenneth Meyers、Derek A. Cogan、Jennifer Burke、Raquel Arenas、Michael Balestra、Nicholas F. Brown、Zhidong Chen、Matthew A. Cerny、Holly E. Clifford、Federico Colombo、Lee Fader、Kosea S. Frederick、Xin Guo、Daniel Goldberg、Keith R. Hornberger、Stanley Kugler、John Lord、Daniel R. Marshall、Neil Moss、Jean-Huges Parmentier、Jeremy R. Richman、Jennifer Schmenk、Steven M. Weldon、Maolin Yu、Michael Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.015

  日期：2018.3

  6,7-Dihydro-5H-2,1-benzisoxazol-4-one analogs are potent inhibitors of aldosterone synthase (CYP11B2) with selectivity over the highly homologous enzyme cortisol synthase (CYP11B1). These compounds are unique among inhibitors of CYP11B2 in their lack of a strong-heme binding group such as a pyridine or imidazole. Poor metabolic stability in hepatocyte incubations was found to proceed via a reduction

  6,7-Dihydro-5H-2,1-benzisoxazol-4-one类似物是有效的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂，对高度同源的皮质醇合酶（CYP11B1）具有选择性。这些化合物在CYP11B2抑制剂中是独特的，因为它们缺少强血红素结合基团，例如吡啶或咪唑。发现通过减少异恶唑环来进行肝细胞培养中的不良代谢稳定性。虽然负责还原性代谢的酶仍是未知的，但是通过添加极性官能团可以降低代谢率。在体外CYP11B2效力和选择性被证实在体内通过ACTH的抑制食蟹猴模型中刺激醛固酮产生，而不会影响血浆皮质醇浓度。
• Synthese von 4(5)-acyl-5(4)-alkylimidazolen aus symmetrischen 1,3-dicarbonylverbindungen
  作者：Ernst-Peter Krebs、Enrico Bondi

  DOI：10.1002/hlca.19790620216

  日期：1979.3.7

  Synthesis of 4(5)-Acyl-5(4)-alkylimidazoles from Symmetrical 1,3-Diones

  由对称的1,3-二价阴离子合成4（5）-酰基-5（4）-烷基咪唑
• Bicyclic imidazole derivatives useful for the treatment of renal diseases, cardiovascular diseases and fibrotic diseases
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10858342B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The present invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and n are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式 I 的化合物：及其药学上可接受的盐类，其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 n 如本文所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法、制备这些化合物的工艺以及在这些工艺中有用的中间体。
• BICYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF RENAL DISEASE, CARDIOVASCULAR DISEASES AND FIBROTIC DISORDERS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3475262B1

  公开（公告）日：2021-03-24