((1R,3R,4R,7S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-7-hydroxy-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methyl stearoylsulfamate | 1391114-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: ((1R,3R,4R,7S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-7-hydroxy-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methyl stearoylsulfamate
• 英文别名: [(1R,3R,4R,7S)-3-(6-aminopurin-9-yl)-7-hydroxy-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl]methyl N-octadecanoylsulfamate
• CAS: 1391114-37-6
• 化学式: C₂₉H₄₈N₆O₇S
• 分子量: 624.802
• InChiKey: MPCCRZXXQGUECD-WAWARTBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R,4R,7S)-3-(adenine-9-yl)-7-benzyloxy-1-hydroxymethyl-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptane 在 Pd(OH)2/C 、 氨基磺酰氯 、 甲酸铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 ((1R,3R,4R,7S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-7-hydroxy-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methyl stearoylsulfamate
  参考文献：
  名称：

  新的寄生虫抑制剂包括新颖的构象锁定的5'-酰基氨磺酰基酰基腺苷† ‡

  摘要：

  我们描述了构象锁定的5'-酰基氨磺酰基腺苷衍生物作为针对锥虫和利什曼原虫的新型寄生虫抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过共价连接4'-CH 2 -O-2'桥合成了构象锁定的（3'-内切，北型）核苷（图2）跨过C2'–C4' 腺苷为了降低戊糖环的构象柔韧性。这旨在减少与靶蛋白形成复合物的熵损失，这可以提高复合物稳定的自由能，从而提高效力。构象锁定的5'-酰基氨磺酰基腺苷衍生物（16-22）的抗原生动物寄生测试在这项工作在第一时间，并显示出强效抑制克氏锥虫，布氏锥虫，锥虫罗得西亚和婴儿利什曼原虫与IC 50 = 0.25- 0.51微米 特别是有效的5'-戊烷基酰基氨磺酰基腺苷衍生物17（IC 50（0.25μM）对抗胞内婴儿乳杆菌和锥虫亚种很有趣，因为它在鼠巨噬细胞宿主细胞（CC 50 > 4μM）和二倍体人成纤维细胞MRC-5细胞系（CC 50 4μM）中几乎没有明显的细胞毒性。。这项工作

  DOI：

  10.1039/c2ob25879j