3-amino-1-benzylpyridin-2(1H)-one | 1263095-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-1-benzylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-Amino-1-benzyl-1,2-dihydropyridin-2-one；3-amino-1-benzylpyridin-2-one
• CAS: 1263095-23-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• mdl: MFCD16681307
• 分子量: 200.24
• InChiKey: HYCFCEZTCJXLDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-1-benzylpyridin-2(1H)-one 在 N-甲基吗啉 、 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-([1,1′-biphenyl]-2-yl)-N-(1-benzyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  不含Pd的Pd催化的3-氨基-1-甲基-1H-吡啶-2-一定向C（sp2）-H在水中的甲基化和甲基化作用。

  摘要：

  含有2-吡啶酮单元的小分子由于其在药物化学中的重要性而备受关注。在这方面，通过螯合辅助的CH活化通过金属催化的碳-碳键形成的新方法的开发将是获得治疗上重要的2-吡啶酮类似物和芳基化酸合成子的有吸引力的方法。我们报告了我们在Pd（II）催化的甲基，芳基，杂芳基碘化物和sp2碳在β-和γ位置之间的偶联反应的研究，使用3-amino-1-methyl-1H-pyridin-2-one作为一个高效的内置二齿N，O导向基团（DG），用于合成吡啶酮衍生物。温度，溶剂，试剂当量的影响 并针对这种DG介导的后期功能化反应以及所选类似物的晶体结构对底物进行了研究。此外，此DG已成功应用于水介质中的邻位选择性C（sp2）-H活化，产率高，证明了本方法学的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02122
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 3-amino-1-benzylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新的GPa纳摩尔抑制剂：基于2-氧-1,2-二氢吡啶基-3-基酰胺的GPa抑制剂的扩展

  摘要：

  糖原磷酸化酶（GP）是一种功能活跃的二聚酶，是抑制糖原向1磷酸葡萄糖的转化的靶标。在这项研究中，我们报告了14种新的吡啶酮衍生物的设计和合成，并寻求扩展这些化合物的SAR分析。SAR揭示了酰胺基的较小影响，吡啶环在空间上在吡啶环周围以及对于可能的π堆积的重要性，并证实了优先选择包含3,4-二氯苄基部分作为吡啶酮支架的书端。在探索二聚体策略作为SAR分析的一部分后，确定了第一个扩展的基于2-氧代-二氢吡啶基-3-基酰胺纳米摩尔的GPa抑制剂（IC 50  = 230和260 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.049

文献信息

• A hit deconstruction approach for the discovery of fetal hemoglobin inducers
  作者：Andrew B. Benowitz、H. Christian Eberl、Connie L. Erickson-Miller、Aidan G. Gilmartin、Elizabeth R. Gore、Monica N. Montoute、Zining Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.032

  日期：2018.12

  unmet medical need. De-repression of fetal hemoglobin in erythrocytes is a clinically validated approach for the management of sickle cell disease, but the only FDA-approved medicine for this purpose has limitations to its use. We conducted a phenotypic screen in human erythroid progenitor cells to identify molecules with the ability to de-repress fetal hemoglobin, which resulted in the identification

  β-血红蛋白病（例如镰状细胞病）代表了全球主要的未满足医疗需求。抑制胎儿红血球中血红蛋白的含量是临床验证的治疗镰状细胞疾病的方法，但是唯一获得FDA批准的用于此目的的药物在使用中受到限制。我们在人类红系祖细胞中进行了表型筛选，以鉴定具有抑制胎儿血红蛋白抑制能力的分子，从而鉴定出含有苯并氧杂硼酸的命中化合物1。发现该化合物具有适度的细胞效价和铅样药代动力学，但没有可优化的可识别SAR。密切相关的类似物1的系统解构揭示了片段状羧酸12，然后对其进行优化以提供四唑31，与1相比，四唑31的细胞效能提高了约100倍，在大鼠中的口服暴露水平较高，并且具有出色的溶解度。
• Synthesis of Functionalized Arylacetamido-2-pyridones through <i>ortho</i>-C(sp²)–H-Activated Installation of Olefins and Alkynes
  作者：Tanmay K. Pati、Sk Ajarul、Mrinalkanti Kundu、Deepak Tayde、Uttam Khamrai、Dilip K. Maiti

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00941

  日期：2020.7.2

  functional groups including terminal alkyne, heterocycle through click reaction, and others. Implementing our protocol, we have also demonstrated late-stage olefination and alkynylation of 2-pyridone, containing the CB2 agonist-type molecule with excellent yield. Considering N-substituted 2-pyridone acts as a biologically-active structural unit, this general method has the significance in terms of late-stage

  我们已经确定了不同的N-取代的2-吡啶酮作为内在的导向基团，用于选择性的C-H激活的官能化，而不是去保护和/或丢弃导向基团。建立了用于外部无配体的Pd II催化的C（sp 2）–H烯化和炔基化的稳健通用方法，以获取有价值的苯乙酰氨基-2-吡啶酮。已用48个不同的实例证明了不同的底物范围，这些实例具有高产率和克级合成。还观察到足够的有价值的官能团的耐受性，例如具有酯，砜，酰胺，氰化物和酮的烯烃，含有氟，氯，溴，NO 2，甲基，二甲基和甲氧基的芳族残基以及2-吡啶酮--含N的甲基，环丙基甲基，环戊基甲基，苄基，苯基，乙酸盐和乙酰胺基团，它们平稳地产生了各自所需的产物。我们将三异丙基硅烷取代的炔烃用于炔基化反应，该炔烃可轻松转化为多个官能团，包括末端炔烃，通过点击反应的杂环等。实施我们的方案，我们还证明了2-吡啶酮的后期烯烃化和炔基化，其中含有CB2激动剂型分子，具有优异的收率。考虑到N-取代的
• 3-Amino-1-methyl-1<i>H</i>-pyridin-2-one-Directed Pd^II Catalysis: C(sp³)–H Activated Diverse Arylation Reaction
  作者：Tanmay K. Pati、Sudipto Debnath、Mrinalkanti Kundu、Uttam Khamrai、Dilip K. Maiti

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01618

  日期：2018.7.6

  A new bidentate directing group, 3-amino-1-methyl-1H-pyridin-2-one, is introduced to achieve a powerful PdII metallacycle for selective γ-C(sp3)–H activation and arylation of aromatic and aliphatic carboxylic acid derivatives. The versatility of the directing group is validated for remote arylation of β-C(sp3)–H, β-C(sp2)–H, and γ-C(sp2)–H to achieve therapeutically important 2-pyridone analogues and

  引入了一个新的双齿指导基团3-氨基-1-甲基-1 H-吡啶-2--2-，以实现强大的Pd II金属环，从而选择性地活化和芳族和脂族的γ-C（sp 3）-H芳基化羧酸衍生物。验证了该指导组的多功能性，可实现β-C（sp 3）–H，β-C（sp 2）–H和γ-C（sp 2）–H的远程芳基化，从而获得具有重要治疗意义的2-吡啶酮类似物和芳基酸合成子。通过无痕除去导向基团以回收导向元素和羧酸，使该方法更加有趣。
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014091265A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present application relates to novel Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors derivatives of formula (I), as protein kinase inhibitors. Formula (I). The invention particularly relates to compounds of formula (I), preparation of compounds and pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to prodrugs, derivatives, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and compositions comprising the said novel Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors and their derivatives and their use in the treatment of various disorders.

  本申请涉及作为蛋白激酶抑制剂的激酶抑制剂新型嘧啶-2,4-二胺衍生物的公式（I），公式（I）的化合物。该发明特别涉及公式（I）的化合物、化合物的制备和其药物组合物。该发明还涉及前药、衍生物、多晶型、药用盐和包含上述新型嘧啶-2,4-二胺衍生物作为激酶抑制剂及其衍生物的组合物，并其在治疗各种疾病中的用途。
• Copper-Catalyzed Regioselective Imidation of 2-Pyridones
  作者：Tamilarasu Murugesan、Shanawas Hussain Moulana Mahal、Kalyanakrishnan Arayil Vennoli、Dharsan Karthikeyan、Alagiri Kaliyamoorthy

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c00681

  日期：2024.4.19

  We demonstrate a ligand- and glovebox-free regioselective direct C(3)–H imidation of 2-pyridones and also benzylic-type imidation of 2-pyridones bearing a methyl substituent employing Cu(OAc)2·H2O as the catalyst and N-fluorobenzenesulfonimide (NFSI) as an imidating reagent. A broad range of imidated 2-pyridone derivatives is made up to excellent yields. The present strategy operates well on a gram

  我们展示了2-吡啶酮的无配体和手套箱的区域选择性直接C(3)–H酰亚胺化以及使用Cu(OAc) 2 ·H 2 O作为催化剂对带有甲基取代基的2-吡啶酮的苄型酰亚胺化，并且N-氟苯磺酰亚胺 (NFSI) 作为酰亚胺化试剂。多种酰亚胺化 2-吡啶酮衍生物均具有优异的产率。本策略在克规模上运行良好，并且所得产物可以容易地进行单和双脱磺酰化反应。