1-benzyl-3-nitropyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 1-benzyl-3-nitropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-Benzyl-3-nitro-1H-pyridin-2-one；1-benzyl-3-nitropyridin-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₃
• 分子量: 230.223
• InChiKey: TUQKRKGETNUWGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3-nitropyridin-2(1H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到3-amino-1-benzylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现胎儿血红蛋白诱导剂的一种有效的解构方法

  摘要：

  β-血红蛋白病（例如镰状细胞病）代表了全球主要的未满足医疗需求。抑制胎儿红血球中血红蛋白的含量是临床验证的治疗镰状细胞疾病的方法，但是唯一获得FDA批准的用于此目的的药物在使用中受到限制。我们在人类红系祖细胞中进行了表型筛选，以鉴定具有抑制胎儿血红蛋白抑制能力的分子，从而鉴定出含有苯并氧杂硼酸的命中化合物1。发现该化合物具有适度的细胞效价和铅样药代动力学，但没有可优化的可识别SAR。密切相关的类似物1的系统解构揭示了片段状羧酸12，然后对其进行优化以提供四唑31，与1相比，四唑31的细胞效能提高了约100倍，在大鼠中的口服暴露水平较高，并且具有出色的溶解度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.032
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 2-羟基-3-硝基吡啶 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以16%的产率得到1-benzyl-3-nitropyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现胎儿血红蛋白诱导剂的一种有效的解构方法

  摘要：

  β-血红蛋白病（例如镰状细胞病）代表了全球主要的未满足医疗需求。抑制胎儿红血球中血红蛋白的含量是临床验证的治疗镰状细胞疾病的方法，但是唯一获得FDA批准的用于此目的的药物在使用中受到限制。我们在人类红系祖细胞中进行了表型筛选，以鉴定具有抑制胎儿血红蛋白抑制能力的分子，从而鉴定出含有苯并氧杂硼酸的命中化合物1。发现该化合物具有适度的细胞效价和铅样药代动力学，但没有可优化的可识别SAR。密切相关的类似物1的系统解构揭示了片段状羧酸12，然后对其进行优化以提供四唑31，与1相比，四唑31的细胞效能提高了约100倍，在大鼠中的口服暴露水平较高，并且具有出色的溶解度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.032

文献信息

• Discovery of new nanomolar inhibitors of GPa: Extension of 2-oxo-1,2-dihydropyridinyl-3-yl amide-based GPa inhibitors
  作者：Wendy A. Loughlin、Ian D. Jenkins、N. David Karis、Peter C. Healy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.049

  日期：2017.2

  enzyme, which is a target for inhibition of the conversion of glycogen to glucose-1-phosphate. In this study we report the design and synthesis of 14 new pyridone derivatives, and seek to extend the SAR analysis of these compounds. The SAR revealed the minor influence of the amide group, importance of the pyridone ring both spatially around the pyridine ring and for possible π-stacking, and confirmed

  糖原磷酸化酶（GP）是一种功能活跃的二聚酶，是抑制糖原向1磷酸葡萄糖的转化的靶标。在这项研究中，我们报告了14种新的吡啶酮衍生物的设计和合成，并寻求扩展这些化合物的SAR分析。SAR揭示了酰胺基的较小影响，吡啶环在空间上在吡啶环周围以及对于可能的π堆积的重要性，并证实了优先选择包含3,4-二氯苄基部分作为吡啶酮支架的书端。在探索二聚体策略作为SAR分析的一部分后，确定了第一个扩展的基于2-氧代-二氢吡啶基-3-基酰胺纳米摩尔的GPa抑制剂（IC 50  = 230和260 nM）。
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014091265A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present application relates to novel Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors derivatives of formula (I), as protein kinase inhibitors. Formula (I). The invention particularly relates to compounds of formula (I), preparation of compounds and pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to prodrugs, derivatives, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and compositions comprising the said novel Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors and their derivatives and their use in the treatment of various disorders.

  本申请涉及作为蛋白激酶抑制剂的激酶抑制剂新型嘧啶-2,4-二胺衍生物的公式（I），公式（I）的化合物。该发明特别涉及公式（I）的化合物、化合物的制备和其药物组合物。该发明还涉及前药、衍生物、多晶型、药用盐和包含上述新型嘧啶-2,4-二胺衍生物作为激酶抑制剂及其衍生物的组合物，并其在治疗各种疾病中的用途。
• Regioselective [2 + 1] photocycloaddition of 2-pyridones with diazo compounds
  作者：Fengya He、Ziyi Sun、Chenyue Li、Zibin Jiang、Hui Miao、Qinglin Li、Chenggui Wu

  DOI：10.1039/d3ob01354e

  日期：——

  Herein, we report a novel regioselective [2 + 1] cyclization reaction of 2-pyridones with carbenes generated in situ via visible light irradiation, without the requirement for catalysts or additives. The diverse functional groups of 2-pyridones and diazo compounds exhibit good tolerance, enabling the rapid synthesis of highly valuable cyclopropanated dihydro-2-pyridone scaffolds with exceptional regio-

  在此，我们报道了一种新型的2-吡啶酮与卡宾的区域选择性[2 + 1]环化反应，通过可见光照射原位生成，无需催化剂或添加剂。2-吡啶酮和重氮化合物的多种官能团表现出良好的耐受性，能够快速合成具有优异区域选择性和立体选择性的高价值环丙烷化二氢-2-吡啶酮支架。此外，DFT 计算为反应中观察到的区域选择性和立体选择性提供了全面的解释。
• 3-Urea-1-(phenylmethyl)-pyridones as novel, potent, and selective EP3 receptor antagonists
  作者：Yue H. Li、Pei-San Tseng、Karen A. Evans、Jon-Paul Jaworski、Dwight M. Morrow、Harvey E. Fries、Charlene W. Wu、Richard M. Edwards、Jian Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.137

  日期：2010.11

  A series of 3-urea-1-(phenylmethyl)-pyridones was discovered as novel EP3 antagonists via high-throughput screening and subsequent optimization. The synthesis, structure-activity relationships, and optimization of the initial hit that resulted in potent and selective EP3 receptor antagonists such as 11g are described. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ——
  作者：V. P. Kislyi、V. V. Semenov

  DOI：10.1023/a:1011361207658

  日期：——

  Alkylation of 3-nitropyridin-2(1H)-ones in the presence of bases affords N-alkylated products and sometimes O-alkylated products. The yields and relative amounts of N- and O-alkylated products depend substantially on the size of the substituent at the C(6) atom of pyridone.