3-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-oxoethyl]-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₄Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 393.293
• InChiKey: LGCJOKZSHASLSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isopropyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxoethyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过从头设计，合成和生物学评估，设计基于结构的选择性SHP2抑制剂。

  摘要：

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择

  DOI：

  10.1007/s10822-019-00213-z

文献信息

• [EN] THIENO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AS NMDAR MODULATORS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIÉNO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-ONE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE NMDAR ET LEURS UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2016081649A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The disclosure relates thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives as modulators of NMDA receptors and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. In certain embodiments, the compositions disclosed herein are used for managing conditions related to cognition, typically prevention or treatment of neurological conditions related to the NMDA receptor.

  本公开涉及噻吩[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物作为NMDA受体调节剂及其相关用途。在某些实施例中，本公开涉及包含本文所述化合物或其药学上可接受的盐或前药的制药组合物。在某些实施例中，本文所述的组合物用于管理与认知相关的疾病，通常用于预防或治疗与NMDA受体相关的神经疾病。
• Thieno[2,3-D]pyrimidin-4-one Derivatives as NMDAR Modulators and Uses Related Thereto
  申请人：Emory University

  公开号：US20170313719A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The disclosure relates thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives as modulators of NMDA receptors and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. In certain embodiments, the compositions disclosed herein are used for managing conditions related to cognition, typically prevention or treatment of neurological conditions related to the NMDA receptor.
• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择