3-Dimethylamino-1-(3-indolyl)-2-propen-1-one | 954421-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-Dimethylamino-1-(3-indolyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: (E)-3-(dimethylamino)-1-(1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one；3-(3-N,N-dimethylamino-1-oxoprop-2-enyl)-1H-indole；(2E)-3-(dimethylamino)-1-(1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one
• CAS: 954421-13-7
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O
• 分子量: 214.267
• InChiKey: ZKAFMCYNLUNRHE-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-221 °C
• 沸点：
  383.6±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Dimethylamino-1-(3-indolyl)-2-propen-1-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 3-(2-amino-5-bromopyrimidin-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  与子午线结构相关的氨基嘧啶吲哚的合成

  摘要：

  描述了在2-氨基嘧啶环的C-5'位置被各种芳基取代并被吲哚氮上的甲基取代或未被甲基取代的新子午线衍生物的合成。通过布雷德雷克合成获得2-氨基嘧啶环。在C-5'位置将2-氨基嘧啶环溴化后，通过Suzuki交叉偶联引入芳基。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.07.095
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 氯化二乙基铝 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-Dimethylamino-1-(3-indolyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  Rh(III)-催化的 [5 + 1] 吲哚-烯胺酮与重氮化合物的环化以形成高度官能化的咔唑

  摘要：

  据报道，一种新型 Rh(III) 催化的吲哚-烯胺酮与重氮化合物的 C-H 活化/环化级联可构建多种功能化的咔唑框架。最显着的特点是这种转化可以顺利地提供一种新的 [5 + 1] 环化产物，收率从高到高（高达 95%），同时彻底去除了两种底物的乙酰基和N , N-二甲基基团。目标产物，而不是通常预期的 [4 + 2] 环化产物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01341

文献信息

• Dual Inhibition of Mnk2 and FLT3 for potential treatment of acute myeloid leukaemia
  作者：Sarah Diab、Ahmad M. Abdelaziz、Peng Li、Theodosia Teo、Sunita K.C. Basnet、Ben Noll、Muhammed H. Rahaman、Jingfeng Lu、Jinqiang Hou、Mingfeng Yu、Bich T. Le、Hugo Albrecht、Robert W. Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.006

  日期：2017.10

  Herein, we propose that a dual inhibition of FLT3 and Mnk would provide a better clinical option for AML patients compared to targeting FLT3 alone. Thus, a series of N-phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amines and 4-(indol-3-yl)-N-phenylpyrimidin-2-amines were prepared. Potent Mnk2 inhibitors, FLT3 inhibitors, and dual inhibitors of Mnk2 and FLT3 were identified and their anti-proliferative activities

  迫切需要发现新型抗AML治疗药物，但该疾病复杂的异质性迄今阻碍了治疗方法的发展。FLT3抑制剂已在临床试验中显示出治疗潜力。但单药疗法已与由并行信号通路（包括MAPK和mTOR）激活介导的耐药性相关。因此，抑制两个信号通路的联系以及抑制FLT3可能是有利的。在本文中，我们建议与单独靶向FLT3相比，对FLT3和Mnk的双重抑制将为AML患者提供更好的临床选择。因此，一系列的N-苯基-4-（噻唑-5-基）嘧啶-2-胺和4-（吲哚-3-基）-N制备了-苯基嘧啶-2-胺。确定了有效的Mnk2抑制剂，FLT3抑制剂以及Mnk2和FLT3的双重抑制剂，并评估了它们对MV4-11 AML细胞系的抗增殖活性。与单独抑制FLT3或Mnk2相比，对FLT3和Mnk2的双重抑制导致MV4-11细胞凋亡的细胞死亡增加。
• 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04788195A1

  公开（公告）日：1988-11-29

  This disclosure describes novel 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines having anti-asthmatic activity.

  这份披露描述了具有抗哮喘活性的新型4,5,6-取代-N-(取代苯基)-2-嘧啶胺。
• Phenylamino-Pyrimidine (PAP) Derivatives: A New Class of Potent and Selective Inhibitors of Protein Kinase C (PKC)
  作者：Jürg Zimmermann、Giorgio Caravatti、Helmut Mett、Thomas Meyer、Marcel Müller、Nicholas B. Lydon、Doriano Fabbro

  DOI：10.1002/ardp.19963290707

  日期：——

  Phenylamino‐pyrimidines represent a novel class of inhibitors of the protein kinase C with a high degree of selectivity versus other serine/threonine and tyrosine kinases. Steady state kinetic analysis of N‐(3‐[1‐imidazolyl]‐phenyl)‐4‐(3‐pyridyl)‐2‐pyrimidinamine (5), which showed potent inhibitory activity, revealed competitive kinetics relative to ATP. The adjacent H‐bond acceptor of the pyrimidine

  苯氨基嘧啶是一类新型的蛋白激酶 C 抑制剂，与其他丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶相比具有高度选择性。N-(3-[1-咪唑基]-苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺(5)的稳态动力学分析显示出有效的抑制活性，揭示了相对于ATP的竞争动力学。发现与苯胺的 H 键供体相邻的嘧啶部分的相邻 H 键受体对抑制活性至关重要。N-(3-Nitro-phenyl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinamine (7) 优先抑制 PKC-α (IC50 = 0.79 μM) 而不是其他测试的亚型。PKC-α 的抑制常数与对 T24 人膀胱癌细胞的抗增殖作用呈定性相关，但也有一些例外。
• 4,5,6-Substituted-2-pyrimidinamines
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0233461A2

  公开（公告）日：1987-08-26

  This disclosure describes novel 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines having anti-asthmatic activity.

  本公开介绍了具有抗哮喘活性的新型 4,5,6-取代-N-（取代苯基）-2-嘧啶胺。
• Potent and selective inhibitors of the Abl-kinase: phenylamino-pyrimidine (PAP) derivatives
  作者：Jürg Zimmermann、Elisabeth Buchdunger、Helmut Mett、Thomas Meyer、Nicholas B. Lydon

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00601-4

  日期：1997.1

  Due to its relatively clear etiology, Chronic myelogenous leukemia (CML) represents an ideal disease target for a therapy using a selective inhibitor of the Bcr-Abl tyrosine protein kinase. Extensive optimization of the class of phenylamino-pyrimidines yielded highly potent and selective Bcr-Abl kinase inhibitors. Compound 1 shows high potency (IC50 = 38 nM) and selectivity for the Abl tyrosine protein kinase at the in vitro level. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.