5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-羧酰胺 | 666235-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-羧酰胺
• 中文别名: 5-氨-1-环戊烷-1H-吡唑-4-甲酰胺
• 英文名称: 5-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-1-cyclopentylpyrazole-4-carboxamide
• CAS: 666235-33-2
• 化学式: C₉H₁₄N₄O
• 分子量: 194.236
• InChiKey: FDWHOJIUCDZERN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-羧酰胺 在 N-甲基吗啉 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 53.67h， 生成 (1S)-1-(1-cyclopentyl-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-6-yl)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和平行化学在鉴定选择性，脑渗透剂，体内活性磷酸二酯酶9A抑制剂中的应用

  摘要：

  磷酸二酯酶9A抑制剂已在临床前认知模型中显示出活性，并有望作为治疗阿尔茨海默氏病的新疗法。我们的临床候选药物PF-04447943（2）在中枢和外周腔室之间有一定程度的不对称性（游离脑/游离血浆= 0.32； CSF /游离血浆= 0.19）中表现出可接受的CNS渗透性，但其理化特性超出了与传统的中枢神经系统药物。为了解决CNS渗透受限的潜在风险，请使用2在人类临床试验中，我们试图确定在大鼠脑部渗透方面没有不对称性且可以发展的临床前候选药物。将基于结构的设计的药物化学策略与并行化学方法相结合，发现了一系列新的PDE9A抑制剂，它们显示出比PDE1C更高的选择性。优化后提供了临床前候选药物19，该药物在大鼠中表现出≥1的自由脑/游离血浆，并减少了微粒体清除率，并且具有增加大鼠CSF中环鸟苷单磷酸水平的能力。

  DOI：

  10.1021/jm3009635
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈 在 硫酸 作用下， 反应 18.0h， 以82%的产率得到5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和平行化学在鉴定选择性，脑渗透剂，体内活性磷酸二酯酶9A抑制剂中的应用

  摘要：

  磷酸二酯酶9A抑制剂已在临床前认知模型中显示出活性，并有望作为治疗阿尔茨海默氏病的新疗法。我们的临床候选药物PF-04447943（2）在中枢和外周腔室之间有一定程度的不对称性（游离脑/游离血浆= 0.32； CSF /游离血浆= 0.19）中表现出可接受的CNS渗透性，但其理化特性超出了与传统的中枢神经系统药物。为了解决CNS渗透受限的潜在风险，请使用2在人类临床试验中，我们试图确定在大鼠脑部渗透方面没有不对称性且可以发展的临床前候选药物。将基于结构的设计的药物化学策略与并行化学方法相结合，发现了一系列新的PDE9A抑制剂，它们显示出比PDE1C更高的选择性。优化后提供了临床前候选药物19，该药物在大鼠中表现出≥1的自由脑/游离血浆，并减少了微粒体清除率，并且具有增加大鼠CSF中环鸟苷单磷酸水平的能力。

  DOI：

  10.1021/jm3009635

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2016020307A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds for use in cognition improvement It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a -(C=O)NRaRb moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases.

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。
• TRICYCLIC PIPERAZINE DERIVATIVE
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20160083391A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed are compounds useful as inhibitors of Phosphodiesterase 1 (PDE1), compositions thereof, and methods of using the same.

  揭示了作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂有用的化合物，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-4(5H)-ONE DERIVATIVES AS PDE9 INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-4(5H)-ONE COMME INHIBITEURS DE PDE9
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2014016789A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  A compound of the general formula (I) wherein R1 is selected from the group consisting of phenyl unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from F, Cl, Br, I, CN, -O-C1-C3-alkyl, fluorinated -O-C1-C3-alkyl, -(CH2)mOH and 5-membered heterocyclic group with 1 or 2 heteroatoms selected from N, O and S; and 6- or 10-membered heteroaryl with 1 to 3 heteroatoms selected from O, N and S; R2 and R3 independently of each other represent H atom or straight or branched C1-C3 alkyl; R4 is selected from the group consisting of 4- to 6- membered cycloalkyl, wherein one of carbon atoms can be replaced by O atom, and which is unsubstituted or substituted with one or two halogen atoms,and straight or branched C1-C4 alkyl; Q represents a bond or C1-C3-alkylene, which can be optionally substituted by one to three C1-C3-alkyls; X is selected from the group consisting of O, NR5, and S(O)p; R5 represents H atom or C1-C3alkyl; m is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; and salts thereof, for use as a medicament, in particular for treating cognitive function disorders and neurodegenerative diseases.

  通用式（I）的化合物，其中R1选自苯基未取代或取代的基团，所取代基团可为1至3个取自F、Cl、Br、I、CN、-O-C1-C3-烷基、氟代-O-C1-C3-烷基、-(CH2)mOH和含有1或2个取自N、O和S的杂原子的5元杂环基；以及含有1至3个取自O、N和S的杂原子的6-或10-元杂芳基；R2和R3彼此独立地代表H原子或直链或支链的C1-C3烷基；R4选自4-至6-环脂肪族基团，其中一个碳原子可被氧原子取代，未取代或取代有一或两个卤素原子，以及直链或支链的C1-C4烷基；Q代表键或C1-C3-亚烷基，可选择性地被1至3个C1-C3-烷基取代；X选自O、NR5和S(O)p的基团；R5代表H原子或C1-C3烷基；m为1、2或3；p为0、1或2；以及其盐，用作药物，特别用于治疗认知功能障碍和神经退行性疾病。
• PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040220186A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The invention provides compounds of Formula (I) 1 the stereoisomers and prodrugs thereof, and the pharmaceutically acceptable salts of the compounds, stereoisomers, and prodrugs, wherein A, P, J, x, and R 10 are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and methods of using the pharmaceutical compositions for the treatment of diseases, including, diabetes, including type 1 and type 2 diabetes, hyperglycemia, dyslipidemia, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome, and/or cardiovascular disease.

  该发明提供了公式（I）1的化合物及其立体异构体和前药，以及该化合物、立体异构体和前药的药学上可接受的盐，其中A、P、J、x和R10如本文所定义；其制药组合物；以及使用该制药组合物治疗疾病的方法，包括糖尿病，包括1型和2型糖尿病，高血糖，血脂异常，葡萄糖耐量受损，代谢综合征和/或心血管疾病。