2-(2,3-dihydro-2-oxo-5-phenylbenzo[e][1,4]diazepin-1-yl) acetic acid | 149620-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-(2,3-dihydro-2-oxo-5-phenylbenzo[e][1,4]diazepin-1-yl) acetic acid
• 英文别名: 2,3-dihydro-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one-1-acetic acid；1-Carboxymethyl-2,3-dihydro-5-phenyl-1h-1,4-benzodiazepin-2-one；2-(2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl)acetic acid
• CAS: 149620-84-8
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.31
• InChiKey: REDUKAZKMFDPKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,3-dihydro-2-oxo-5-phenylbenzo[e][1,4]diazepin-1-yl) acetic acid 在 aluminum nickel potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 3-amino-2,3-dihydro-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one-1-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Ras farnesyl transferase inhibitors

  摘要：

  下面结构代表的苯二氮卓衍生物被披露为有效的 ras 泛莫基蛋白转移酶抑制剂。含有这些苯二氮卓衍生物的药物组合物用于治疗需要抑制 ras 泛莫基蛋白转移酶的疾病。

  公开号：

  US05843941A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢-5-苯基-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 在 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-(2,3-dihydro-2-oxo-5-phenylbenzo[e][1,4]diazepin-1-yl) acetic acid
  参考文献：
  名称：

  木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成和生物学评价，其中的抑制剂含有1,4-苯二氮卓骨架。

  摘要：

  通过对先前开发的抑制剂进行优化研究，开发出了具有抗胰锥虫和抗疟疾活性的新型木瓜蛋白酶组织蛋白酶L样半胱氨酸蛋白酶抑制剂。在目前的工作中，我们研究了这些衍生物的结构-活性关系，目的是开发具有简化且可合成的结构更强的抗寄生虫活性的新类似物。通过修饰或什至消除附加在苯并二氮杂pine骨架的C3原子上的侧链，大大简化了模型化合物的结构。此外，在苯二氮卓环和3-溴异恶唑啉部分之间插入一个适当长度的简单亚甲基间隔基。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402079

文献信息

• Development of Novel Benzodiazepine‐Based Peptidomimetics as Inhibitors of Rhodesain from <i>Trypanosoma brucei rhodesiense</i>
  作者：Carla Di Chio、Santo Previti、Giorgio Amendola、Sandro Cosconati、Tanja Schirmeister、Maria Zappalà、Roberta Ettari

  DOI：10.1002/cmdc.202000158

  日期：2020.6.4

  Starting from the reversible rhodesain inhibitors 1 a –c , which have K i values towards the target protease in the low‐micromolar range, we have designed a series of peptidomimetics, 2 a –g , that contain a benzodiazepine scaffold as a β‐turn mimetic; they are characterized by a specific peptide sequence for the inhibition of rhodesain. Considering that irreversible inhibition is strongly desirable

  从可逆的罗德萨因抑制剂1 a – c开始，它们在低微摩尔范围内对目标蛋白酶具有K i值，我们设计了一系列肽模拟物2 a – g，其中包含苯并二氮杂物骨架作为β-turn模拟物；它们的特征在于用于抑制罗德沙星的特定肽序列。考虑到对于寄生目标，强烈需要不可逆的抑制作用，因此引入了用作迈克尔受体的乙烯基酯部分作为战斗部。该部分被功能化以评估可以容纳该取代基的相应酶口袋的大小。通过这项研究，我们确定了一种不可逆的罗得沙因抑制剂（即2 g），其k第二值是90 000 M -1  min -1，在低微摩尔范围内表现出抗锥虫活性（EC 50= 1.25μM），在治疗人类非洲锥虫病（HAT）的药物发现过程中，这可能被认为是有前途的先导化合物。
• Non-peptidyl Ras farnesyl transferase inhibitors
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：EP0763537A2

  公开（公告）日：1997-03-19

  Benzodiazepine derivatives are disclosed that act as potent inhibitors of ras farnesyl:protein transferase. Pharmaceutical compositions containing these benzodiazepines are provided for treatment of diseases for which inhibition of the ras farnesyl:protein transferase is indicated.

  本研究公开了苯并二氮杂卓衍生物，它们是ras法尼酰：蛋白转移酶的强效抑制剂。含有这些苯并二氮杂卓的药物组合物可用于治疗需要抑制ras法尼基转移酶的疾病。
• PREPARATION OF N-CYANODITHIOIMINO-CARBONATES AND 3-MERCAPTO-5-AMINO-1H-1,2,4-TRIAZOLE
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：EP0698015A1

  公开（公告）日：1996-02-28
• US5532359A
  申请人：——

  公开号：US5532359A

  公开（公告）日：1996-07-02
• US5843941A
  申请人：——

  公开号：US5843941A

  公开（公告）日：1998-12-01