N⁶-<4-<<<<4-<<(Methyloxy)carbonyl>methyl>phenyl>amino>carbonyl>methyl>phenyl>adenosine | 96760-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-<4-<<<<4-<<(Methyloxy)carbonyl>methyl>phenyl>amino>carbonyl>methyl>phenyl>adenosine
• 英文别名: N⁶-<4-<<<4-(carbomethoxymethyl)anilino>carbonyl>methyl>phenyl>adenosine；N6-(4-(4-(2-methoxy-2-oxoethylanilino)carbonylmethyl)phenyl)adenosine；N⁶-[4-({[4-(carbomethoxymethyl)anilino]carbonyl}methyl)phenyl]adenosine；methyl 2-[4-[[2-[4-[[9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-6-yl]amino]phenyl]acetyl]amino]phenyl]acetate
• CAS: 96760-66-6
• 化学式: C₂₇H₂₈N₆O₇
• 分子量: 548.555
• InChiKey: PUMWNSBPFMGMBF-GVDONAMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-<4-<<<<4-<<(Methyloxy)carbonyl>methyl>phenyl>amino>carbonyl>methyl>phenyl>adenosine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-Acetyl-ADAC
  参考文献：
  名称：

  1,3-二烷基黄嘌呤的功能化同系物：制备对腺苷受体具有高亲和力的类似物。

  摘要：

  一系列功能化的 1,3-二烷基黄嘌呤同源物已被制备作为腺苷受体拮抗剂。基于8-(对羟基苯基)-1,3-二烷基黄嘌呤的高效力，母体化合物是茶碱和1,3-二丙基黄嘌呤的8-[4-[(羧甲基)氧基]苯基]衍生物。制备了一系列类似物，包括乙醇和N-羟基琥珀酰亚胺的酯、酰胺、酰肼、酰基脲和苯胺。阻断 A1-腺苷受体（抑制 N6-[3H]环己基腺苷与脑膜的结合）和 A2-腺苷受体（抑制 2-氯腺苷引起的脑切片中环 AMP 积累）的效力受到结构变化的显着影响位于主要药效基团（8-苯基-1,3-二烷基黄嘌呤）的远端。二丙基系列对 A1 受体的效力范围从具有末端酰胺基乙烯胺部分的同源物的 Ki 值 1.2 nM，到母体羧酸的 Ki 值 58 nM，再到庞大的脲基同源物的 Ki 值 96 nM。某些同系物对 A1 受体的活性比对 A2 受体的活性高 145 倍。同系物的各种衍生物应可用作受体探针并用于放射性碘标记、抗生物素蛋白结合和亲和柱的制备。

  DOI：

  10.1021/jm00147a038
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 N⁶-<4-<<<<4-<<(Methyloxy)carbonyl>methyl>phenyl>amino>carbonyl>methyl>phenyl>adenosine
  参考文献：
  名称：

  1,3-二烷基黄嘌呤的功能化同系物：制备对腺苷受体具有高亲和力的类似物。

  摘要：

  一系列功能化的 1,3-二烷基黄嘌呤同源物已被制备作为腺苷受体拮抗剂。基于8-(对羟基苯基)-1,3-二烷基黄嘌呤的高效力，母体化合物是茶碱和1,3-二丙基黄嘌呤的8-[4-[(羧甲基)氧基]苯基]衍生物。制备了一系列类似物，包括乙醇和N-羟基琥珀酰亚胺的酯、酰胺、酰肼、酰基脲和苯胺。阻断 A1-腺苷受体（抑制 N6-[3H]环己基腺苷与脑膜的结合）和 A2-腺苷受体（抑制 2-氯腺苷引起的脑切片中环 AMP 积累）的效力受到结构变化的显着影响位于主要药效基团（8-苯基-1,3-二烷基黄嘌呤）的远端。二丙基系列对 A1 受体的效力范围从具有末端酰胺基乙烯胺部分的同源物的 Ki 值 1.2 nM，到母体羧酸的 Ki 值 58 nM，再到庞大的脲基同源物的 Ki 值 96 nM。某些同系物对 A1 受体的活性比对 A2 受体的活性高 145 倍。同系物的各种衍生物应可用作受体探针并用于放射性碘标记、抗生物素蛋白结合和亲和柱的制备。

  DOI：

  10.1021/jm00147a038

文献信息

• DENDRIMER CONJUGATES OF AGONISTS AND ANTAGONISTS OF THE GPCR SUPERFAMILY
  申请人：Jacobson Kenneth A.

  公开号：US20090012035A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Disclosed are conjugates comprising a dendrimer and a ligand, which is a functionalized congener of an agonist or antagonist of a receptor of the G-protein coupled receptor (GPCR) superfamily, for example, wherein the functionalized congener is an A 1 adenosine receptor agonist having a purine nucleoside moiety and a functional group at the N 6 position of the purine nucleoside moiety, wherein the functional group has the formula (I): N 6 H—Ar 1 —CH 2 —C(═O)NH—R 1 (I), wherein Ar 1 and R 1 as defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions, methods of treating various diseases, and a diagnostic method employing such conjugates.

  本文披露了包含树状聚合物和配体的共轭物，其中配体是G-蛋白偶联受体（GPCR）超家族受体的激动剂或拮抗剂的官能化同系物，例如，其中官能化同系物是具有嘌呤核苷酸基团和在嘌呤核苷酸基团的N6位置上具有官能基的A1腺苷受体激动剂，其中官能基具有以下结构式（I）：N6H—Ar1—CH2—C(═O)NH—R1（I），其中Ar1和R1如本文所定义。还披露了包括制药组合物、治疗各种疾病的方法以及使用这种共轭物的诊断方法。
• Electrophilic derivatives of purines as irreversible inhibitors of A1 adenosine receptors
  作者：Kenneth A. Jacobson、Suzanne Barone、Udai Kammula、Gary L. Stiles

  DOI：10.1021/jm00125a019

  日期：1989.5

  Functionalized congeners derived from 1,3-dipropyl-8-phenylxanthine and from N6-phenyladenosine were derivatized to contain electrophilic groups (isothiocyanate, N-hydroxysuccinimide ester, maleimide, sulfonyl chloride, or alpha-haloacyl group) capable of reaction with nucleophiles on biopolymers. The goal was to inhibit chemically the A1 adenosine receptor by using reactive agonist and antagonist ligands. Some of the electrophilic derivatives were synthesized through acylation of amine-functionalized congeners using hetero- or homobifunctional reagents available for protein cross-linking. The affinity for A1 adenosine receptors was evaluated in competitive binding assays by using rat and bovine brain membranes. Several xanthine and adenosine thiourea derivatives prepared from 1,3- and 1,4-phenylene diisothiocyanate (DITC) were potent irreversible inhibitors of adenosine receptors. Derivatives of m-DITC, at concentrations between 10 and 500 nM, irreversibly eliminated binding at 90% of the A1-receptor sites. Receptor affinity of both xanthine and adenosine derivatives containing distal phenylthiourea substituents was diminished by electron-donating groups on the ring.
• Jacobson, Kenneth A.; Pannell, Lewis K.; Kirk, Kenneth L., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 2143 - 2150
  作者：Jacobson, Kenneth A.、Pannell, Lewis K.、Kirk, Kenneth L.、Fales, Henry M.、Sokoloski, Edward A.

  DOI：——

  日期：——
• JACOBSON, KENNETH A.;BARONE, SUZANNE;KAMMULA, UDAI;STILES, GARY L., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1043-1051
  作者：JACOBSON, KENNETH A.、BARONE, SUZANNE、KAMMULA, UDAI、STILES, GARY L.

  DOI：——

  日期：——
• Functionalized congeners of 1,3-dialkylxanthines: preparation of analogs with high affinity for adenosine receptors
  作者：Kenneth A. Jacobson、Kenneth L. Kirk、William L. Padgett、John W. Daly

  DOI：10.1021/jm00147a038

  日期：1985.9

  receptor antagonists. On the basis of the high potency of 8-(p-hydroxyphenyl)-1,3-dialkylxanthines, the parent compounds were 8-[4-[(carboxymethyl)oxy]phenyl] derivatives of theophylline and 1,3-dipropylxanthine. A series of analogues including esters of ethanol and N-hydroxysuccinimide, amides, a hydrazide, an acylurea, and anilides were prepared. The potency in blocking A1-adenosine receptors (inhibition

  一系列功能化的 1,3-二烷基黄嘌呤同源物已被制备作为腺苷受体拮抗剂。基于8-(对羟基苯基)-1,3-二烷基黄嘌呤的高效力，母体化合物是茶碱和1,3-二丙基黄嘌呤的8-[4-[(羧甲基)氧基]苯基]衍生物。制备了一系列类似物，包括乙醇和N-羟基琥珀酰亚胺的酯、酰胺、酰肼、酰基脲和苯胺。阻断 A1-腺苷受体（抑制 N6-[3H]环己基腺苷与脑膜的结合）和 A2-腺苷受体（抑制 2-氯腺苷引起的脑切片中环 AMP 积累）的效力受到结构变化的显着影响位于主要药效基团（8-苯基-1,3-二烷基黄嘌呤）的远端。二丙基系列对 A1 受体的效力范围从具有末端酰胺基乙烯胺部分的同源物的 Ki 值 1.2 nM，到母体羧酸的 Ki 值 58 nM，再到庞大的脲基同源物的 Ki 值 96 nM。某些同系物对 A1 受体的活性比对 A2 受体的活性高 145 倍。同系物的各种衍生物应可用作受体探针并用于放射性碘标记、抗生物素蛋白结合和亲和柱的制备。