1-(2,2-二氟乙基)-1氢-吡唑-4-氨 | 1006333-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2,2-二氟乙基)-1氢-吡唑-4-氨
• 英文名称: 1-(2,2-difluoroethyl)-1H-pyrazol-4-amine
• 英文别名: 1-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-4-amine
• CAS: 1006333-08-9
• 化学式: C₅H₇F₂N₃
• mdl: MFCD08558974
• 分子量: 147.127
• InChiKey: LMAYRTOWGOVCOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2-二氟乙基)-1氢-吡唑-4-氨 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium chloride 、 zinc(II) chloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-6-(5-cyano-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)-4-((1-(2,2-difluoroethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)-N-(2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl) nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL SUBSTITUTED NICOTINAMIDE COMPOUNDS

  摘要：

  公开的是Formula (I)的化合物或其盐，其中：HET是从吡唑基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[2,3-d]嘧啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基和嘌呤基中选择的杂环芳基，其中所述杂环芳基被R a 和R b 取代；以及R 1 和R 2 在此处定义。还公开了使用这些化合物作为IRAK4调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。

  公开号：

  US20150191464A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2-二氟乙基)-4-硝基-1H-吡唑 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(2,2-二氟乙基)-1氢-吡唑-4-氨
  参考文献：
  名称：

  新型7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为潜在的FAK抑制剂和抗癌剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列具有二甲基氧化膦部分的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为新型的Focal粘附激酶（FAK）抑制剂。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，IC50值在10-8-10-9 M范围内，并有效抑制乳腺癌（MDA-MB-231）和肺癌（A549）癌细胞系的增殖。当在一组26种激酶上测试时，代表性化合物25b表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 5.4 nM）和良好的选择性。25b表现出对A549细胞的抗增殖活性（IC50 = 3.2μM），并且对正常人细胞株HK2的细胞毒性相对较小。化合物25b还诱导细胞凋亡并以浓度依赖性方式抑制A549细胞的迁移。化合物25b的进一步分析表明，它在体外的小鼠，大鼠和人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且对人细胞色素P450的各种亚型均显示出弱的抑制活性。进行化合物25b的对接研究是为了阐明其可能的结合方式，并为FAK抑制剂的进一步结构指导设计提供结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111716

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED AMINOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRIDINE SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016210034A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed are compounds of Formula (I) or salts thereof, wherein HET is a heteroaryl selected from pyrrolo[2,3 b]pyridinyl, pyrrolo[2,3 d]pyrimidinyl, pyrazolo[3,4 b]pyridinyl, pyrazolo[3,4 d]pyrimidinyl, imidazolo[4,5 b]pyridinyl, and imidazolo[4,5 d]pyrimidinyl, wherein said heteroaryl is attached to the pyridinyl group in the compound of Formula (I) by a nitrogen ring atom in said heteroaryl and wherein said heteroaryl is substituted with zero to 2 Rb; A is pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl or dihydroisoxazolyl, each substituted with zero or 1 Ra; and R3, Ra, and Rb are define herein. Also disclosed are methods of using such compounds as modulators of IRAK4, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing inflammatory and autoimmune diseases, or in the treatment of cancer.

  公开的是Formula (I)的化合物或其盐，其中HET是从吡咯并[2,3 b]吡啶基、吡咯并[2,3 d]嘧啶基、吡唑并[3,4 b]吡啶基、吡唑并[3,4 d]嘧啶基、咪唑并[4,5 b]吡啶基和咪唑并[4,5 d]嘧啶基中选择的杂芳基，其中所述杂芳基通过所述杂芳基中的一个氮环原子连接到Formula (I)的化合物中的吡啶基，并且所述杂芳基被取代为零至2个Rb；A是吡唑基、咪唑基、三唑基、异噁唑基、噁二唑基或二氢异噁唑基，每个取代为零或1个Ra；R3、Ra和Rb在此处定义。还公开了使用这些化合物作为IRAK4调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓炎症和自身免疫疾病，或在癌症治疗中是有用的。
• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED AMINOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIDINE SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016210036A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed are compounds of Formula (I) Formula(I) or salts thereof, wherein HET is a heteroaryl selected from oxazolyl, pyrazolyl, imidazo[l,2-b]pyridazin-3-yl, and pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-yl, wherein said heteroaryl is attached to the pyridinyl group in the compound of Formula (I) by a carbon ring atom in the heteroaryl and wherein said heteroaryl is substituted with zero to 2 Rb; and R1, R3, and Rb are define herein. Also disclosed are methods of using such compounds as modulators of IRAK4, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing inflammatory and autoimmune diseases, or in the treatment of cancer.

  公开的是Formula(I)的化合物或其盐，其中HET是从噁唑基、吡唑基、咪唑并[1,2-b]吡啶-3-基和吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基中选择的杂芳基，其中所述杂芳基通过杂芳基中的一个碳环原子连接到Formula(I)化合物中的吡啶基，并且所述杂芳基被取代为零至2个Rb；R1、R3和Rb在此处定义。还公开了将这些化合物用作IRAK4调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓炎症性和自身免疫性疾病，或治疗癌症方面是有用的。
• 三唑并吡啶化合物及其使用方法
  申请人：豪夫迈·罗氏有限公司

  公开号：CN107428750A

  公开（公告）日：2017-12-01

  提供了三唑并吡啶化合物，其是JAK激酶、例如JAK1的抑制剂，还提供了包含这些化合物的组合物和用于治疗由JAK激酶介导的疾病的方法。具体地，提供了式(I)的化合物、其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或药学上可接受的盐，其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4和R5如本文所定义，包含所述化合物和药学上可接受的载体、辅助剂或媒介物的药物组合物，在疗法中使用所述化合物或组合物、例如用于治疗患者的由JAK激酶介导的疾病或病症的方法。
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2011134831A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2, R1a, R1b have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中R1、R2、R1a、R1b的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导的疾病。本发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备此类化合物和用作药物的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEUR DE KINASE
  申请人：DAE WOONG PHARMA

  公开号：WO2018169373A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to a compound represented by the Chemical Formula 1 defined in the present specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound according to the present invention can be usefully used for the prevention or treatment of diseases which are associated with kinase inhibitory actions.

  本发明涉及一种化学式1所定义的化合物，或其药学上可接受的盐。根据本发明的化合物可用于预防或治疗与激酶抑制作用相关的疾病。