7-benzyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol | 1253197-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-benzyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol
• 英文别名: 7-(benzyloxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol；7-(Benzyloxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-ol；8-phenylmethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-5-ol
• CAS: 1253197-26-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂
• 分子量: 269.343
• InChiKey: UUVXBJCXHHUPMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137 °C
• 沸点：
  481.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 (+/-)-trans-3-(4-phenylcyclohexyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1,7-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NR2B SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF IMMUNE-MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NMDA SÉLECTIFS DE NR2B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明提供了治疗免疫介导性炎症性疾病的新手段和方法。

  公开号：

  WO2017036880A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙胺 在 吡啶 、 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 四磷十氧化物 、 水 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 7-benzyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NR2B SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF IMMUNE-MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NMDA SÉLECTIFS DE NR2B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明提供了治疗免疫介导性炎症性疾病的新手段和方法。

  公开号：

  WO2017036880A1

文献信息

• [EN] NR2B-SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA SÉLECTIFS DU SITE NR2B
  申请人：UNIV MUENSTER WILHELMS

  公开号：WO2010122134A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to compounds according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及符合一般式（I）的化合物以及包含符合一般式（I）的化合物的药物组合物。
• Fluorinated GluN2B Receptor Antagonists with a 3-Benzazepine Scaffold Designed for PET Studies
  作者：Marina Szermerski、Frederik Börgel、Dirk Schepmann、Ahmed Haider、Thomas Betzel、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201700819

  日期：2018.5.23

  To analyze the N‐methyl‐d‐aspartate (NMDA) receptor distribution in the central nervous system, fluorinated ligands that selectively address the ifenprodil binding site of GluN2B‐subunit‐containing NMDA receptors were developed. Various strategies to introduce a fluorine atom into the potent GluN2B ligand 2 (3‐(4‐phenylbutyl)‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepin‐1,7‐diol) were pursued, including replacement

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25
• Modification of the 4-phenylbutyl side chain of potent 3-benzazepine-based GluN2B receptor antagonists
  作者：Marina Wagner、Dirk Schepmann、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.035

  日期：2019.8

  overactivation of NMDA receptors represents a major mechanism of acute and chronic neurological and neurodegenerative disorders. Negative allosteric modulators interacting with the ifenprodil binding site of the NMDA receptor are able to interrupt this ongoing neurodamaging process. Starting from the potent 3-benzazepine-1,7-diol 4a novel NMDA receptor antagonists were designed by modification of the

  NMDA受体过度活化驱动的兴奋性毒性代表了急性和慢性神经系统疾病和神经退行性疾病的主要机制。与NMDA受体的艾芬地尔结合位点相互作用的负变构调节剂能够中断这一正在进行的神经损伤过程。从有效的3-苯并ze庚因-1,7-二醇4a开始，通过修饰N-（4-苯基丁基）侧链设计了新型NMDA受体拮抗剂。关于开发新型氟化PET示踪剂，合成了区域异构的氟乙氧基衍生物11、12、14和15。通过Sonogashira反应和亲核取代制备在N-侧链末端具有各种杂芳基部分的类似物19和20。通过1，3-偶极环加成获得氟乙基三唑37。在几个新的配体中 （杂）芳基丁基侧链的柔韧性受到三键结合的限制。在已确定的竞争性分析中，使用[3H]芬苯甲腈作为放射性配体，测试了对苯丙草胺结合位点的亲和力。在末端苯环上引入氟乙氧基部分，用杂芳基环取代末端苯环，并将三键结合到丁基间隔基中，导致GluN2B亲和力大大降低。在末端苯环上带有对氟乙氧基部分的苯酚15（Ki
• BENZAZEPIN-1-OL-DERIVED PET LIGANDS WITH HIGH IN VIVO NMDA SPECIFICITY
  申请人：ETH ZURICH

  公开号：US20170224852A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to benzazepin-1-ol-derived compounds for use in the diagnosis of NMDA receptor-associated diseases or disorders by positron emission tomography (PET). The invention also relates to a method for the diagnosis of NMDA-receptor-associated diseases or disorders by administering to a patient in need of such diagnosis a radioactively labelled compound of the invention in an amount effective for PET imaging of NMDA receptors, recording at least one PET scan, and diagnosing an NMDA-receptor-associated disease or disorder from an abnormal NMDA receptor expression pattern on the PET scan. NMDA-receptor-associated diseases or disorders that can be diagnosed with the radioactively labelled benzazepin-1-ol-derived compounds include but are not limited to neurodegenerative diseases or disorders, Alzheimer's disease, depressive disorders, Parkinson's disease, traumatic brain injury, stroke, migraine, alcohol withdrawal and chronic and neuropathic pain.

  本发明涉及苯哌啶-1-醇衍生物，用于通过正电子发射断层扫描（PET）诊断NMDA受体相关疾病或障碍。该发明还涉及一种通过向需要进行诊断的患者投与该发明的放射性标记化合物的方法，该化合物的数量有效用于PET成像NMDA受体，记录至少一次PET扫描，并通过PET扫描上的异常NMDA受体表达模式诊断NMDA受体相关疾病或障碍。可以用放射性标记的苯哌啶-1-醇衍生物诊断的NMDA受体相关疾病或障碍包括但不限于神经退行性疾病或障碍、阿尔茨海默病、抑郁障碍、帕金森病、创伤性脑损伤、中风、偏头痛、酒精戒断和慢性及神经性疼痛。
• Tetrahydro-3-benzazepines with fluorinated side chains as NMDA and σ1 receptor antagonists: Synthesis, receptor affinity, selectivity and antiallodynic activity
  作者：Simone Thum、Dirk Schepmann、Eva Ayet、Marta Pujol、Francisco R. Nieto、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.034

  日期：2019.9

  β-position. This effect was attributed to the reduced basicity of β-fluoro amines. 3-Benzazepines with a benzylic OH moiety show moderate GluN2B affinity, but considerable selectivity over the σ2 receptor. However, removal of the benzylic OH moiety led to increased GluN2B affinity, but reduced GluN2B/σ2 selectivity. With respect to GluN2B affinity the phenol 17b with a γ-fluorophenylbutyl moiety in

  四氢-1 H -3-苯并ze庚因类在1、3和7位系统地修饰。特别地，在3位的4-苯基丁基侧链的β位或γ位引入了F原子。与在β位置带有F原子的类似物相比，在γ位置带有F原子的配体具有更高的GluN2B亲和力。该作用归因于β-氟胺的碱性降低。3-苯并吖庚因用苄OH部分显示在σ适中GluN2B亲和力，但相当大的选择性2受体。然而，除去苄基OH部分的导致增加GluN2B亲和力，但降低GluN2B /σ 2的选择性。关于GluN2B亲和力，苯酚17b在3位上带有γ-氟苯基丁基部分的化合物表示最有趣的氟化配体（K i（GluN2B）= 16 nM）。大多数合成的配体的任一揭示类似GluN2B和σ 1个亲和力或更高σ 1倍比GluN2B亲和力的亲和力。甲基醚16B示出了高σ 1亲和力（ķ我（σ 1）= 6.6纳米）和过受体和转运的宽面板高选择性。在小鼠辣椒素测定的高抗异常性疼痛活性的证明σ 1的拮抗活性16B。