7-(benzyloxy)-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol | 1253197-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol
• 英文别名: (+/-)-WMS-1418；3-(4-Phenylbutyl)-8-phenylmethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-5-ol
• CAS: 1253197-30-6
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₂
• 分子量: 401.549
• InChiKey: IVXXSCFPBJLDFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 41.25h， 生成 1-(2-fluoroethoxy)-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  氟化GluN2B受体拮抗剂与3-Benzazepine支架设计用于PET研究

  摘要：

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700819
• 作为产物：
  描述：

  7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-ol 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 7-(benzyloxy)-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  氟化GluN2B受体拮抗剂与3-Benzazepine支架设计用于PET研究

  摘要：

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700819

文献信息

• [EN] NR2B-SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA SÉLECTIFS DU SITE NR2B
  申请人：UNIV MUENSTER WILHELMS

  公开号：WO2010122134A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to compounds according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及符合一般式（I）的化合物以及包含符合一般式（I）的化合物的药物组合物。
• [EN] NR2B SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF IMMUNE-MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NMDA SÉLECTIFS DE NR2B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION IMMUNITAIRE
  申请人：WESTFÄLISCHE WILHELMS-UNIVERSITÄT MÜNSTER

  公开号：WO2017036880A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides novel means and methods for treatment auf immunemediated inflammatory diseases.

  本发明提供了治疗免疫介导性炎症性疾病的新手段和方法。
• BENZAZEPIN-1-OL-DERIVED PET LIGANDS WITH HIGH IN VIVO NMDA SPECIFICITY
  申请人：ETH ZURICH

  公开号：US20170224852A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to benzazepin-1-ol-derived compounds for use in the diagnosis of NMDA receptor-associated diseases or disorders by positron emission tomography (PET). The invention also relates to a method for the diagnosis of NMDA-receptor-associated diseases or disorders by administering to a patient in need of such diagnosis a radioactively labelled compound of the invention in an amount effective for PET imaging of NMDA receptors, recording at least one PET scan, and diagnosing an NMDA-receptor-associated disease or disorder from an abnormal NMDA receptor expression pattern on the PET scan. NMDA-receptor-associated diseases or disorders that can be diagnosed with the radioactively labelled benzazepin-1-ol-derived compounds include but are not limited to neurodegenerative diseases or disorders, Alzheimer's disease, depressive disorders, Parkinson's disease, traumatic brain injury, stroke, migraine, alcohol withdrawal and chronic and neuropathic pain.

  本发明涉及苯哌啶-1-醇衍生物，用于通过正电子发射断层扫描（PET）诊断NMDA受体相关疾病或障碍。该发明还涉及一种通过向需要进行诊断的患者投与该发明的放射性标记化合物的方法，该化合物的数量有效用于PET成像NMDA受体，记录至少一次PET扫描，并通过PET扫描上的异常NMDA受体表达模式诊断NMDA受体相关疾病或障碍。可以用放射性标记的苯哌啶-1-醇衍生物诊断的NMDA受体相关疾病或障碍包括但不限于神经退行性疾病或障碍、阿尔茨海默病、抑郁障碍、帕金森病、创伤性脑损伤、中风、偏头痛、酒精戒断和慢性及神经性疼痛。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Enantiomerically Pure GluN2B Selective NMDA Receptor Antagonists
  作者：Frederik Börgel、Marina Szermerski、Julian A. Schreiber、Louisa Temme、Nathalie Strutz‐Seebohm、Kirstin Lehmkuhl、Dirk Schepmann、Simon M. Ametamey、Guiscard Seebohm、Thomas J. Schmidt、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201800214

  日期：2018.8.10

  potent GluN2B‐selective N‐methyl‐d‐aspartate (NMDA) receptor antagonists with a 3‐benzazepine scaffold, 7‐benzyloxy‐3‐(4‐phenylbutyl)‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepin‐1‐ols (S)‐2 and (R)‐2 were separated by chiral HPLC. Hydrogenolysis and subsequent methylation of the enantiomerically pure benzyl ethers of (S)‐2 and (R)‐2 provided the enantiomeric phenols (S)‐3 and (R)‐3 [3‐(4‐phenylbutyl)‐2,3,4,5

  要确定的强效GluN2B选择性的eutomers Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）与3-苯并氮杂支架受体拮抗剂，7-苄氧基-3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢通过手性HPLC分离了1 H -3-苯并ze庚因-1-醇（S）-2和（R）-2。（S）-2和（R）-2对映体纯苄基醚的氢解和随后的甲基化反应提供了对映体酚（S）-3和（R）-3 [3-（4-苯基丁基）-2,3， 4,5-四氢-1H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇]和甲基醚（S）-4和（R）-4。获得的所有对映体均具有较高的对映体纯度（≥99.7％  ee）。绝对构型通过CD光谱法确定。在受体结合研究和两电极电压钳实验中，R-配置的对映异构体被证明是自发体。该化合物系列中最有前途的配体是R构型的苯酚（R）-3，显示出高的GluN2B亲和力（K i = 30 n m），对离子通量的高抑制作用（IC 50 = 61 n m）和高的细胞保护活性（IC
• NR2B-selective NMDA-receptor antagonists
  申请人：Westfälische Wilhelms-Universität Münster

  公开号：EP2246331A1

  公开（公告）日：2010-11-03

  The present invention relates to NMDA antagonists that target the NR2B subunit according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及根据通式（I）靶向 NR2B 亚基的 NMDA 拮抗剂和包含根据通式（I）化合物的药物组合物。