(E)-3-(4-butylphenyl)-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl]prop-2-enamide | 110683-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-butylphenyl)-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl]prop-2-enamide
• CAS: 110683-43-7
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O₃
• 分子量: 405.456
• InChiKey: QSEWBONWOPSITJ-OUKQBFOZSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-191 °C
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁苯 在 哌啶 、 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 吡啶 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (E)-3-(4-butylphenyl)-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl]prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  新的有效的白三烯C4和D4拮抗剂。1.合成与构效关系。

  摘要：

  （p-戊基肉桂酰基）邻氨基苯甲酸（3a）对LTD4-诱导的豚鼠回肠平滑肌收缩和LTC4诱导的豚鼠支气管收缩具有中等程度的拮抗活性。对3a的疏水部分（肉桂酰基部分）和亲水部分（邻氨基苯甲酸酯部分）进行了修饰。揭示了一系列的8-（苯甲酰基氨基）-2-四唑-5-基-1，4-苯并二恶烷和8-（苯甲酰基氨基）-2-四唑-5-基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃。白三烯C4和D4的有效拮抗剂。在这两个系列中，ONO-RS-347（18k）和ONO-RS-411（19h）分别是最有效和口服活性的拮抗剂。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00396a013

文献信息

• (Fused)benz(thio)amides
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0173516A2

  公开（公告）日：1986-03-05

  A novel (fused) benz(thio)amides of the general formula: (wherein, symbol A represents a single bond or a group of methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, vinylene, propenylene, butenylene, butadienylene or ethynylene group optionally being substituted by one, two or three of straight or branched alkyl group(s) of from 1 to 10 carbon atom(s) and/or phenyl group(s). Symbol B represents (i) a carbocyclic ring of from 4to 8 members being unreplaced or replaced one, two or three of optional carbon atom(s) by oxygen, nitro and/or sulphur atom(s). (The ring may optionally be substituted by group(s) of oxo, thioxo and/or hydroxy group(s).) or (ii) a dibalent group of formula: Symbol T represents an oxygen atom or a sulphur atom. R1 represents a group of general formula: (iv) a straight or branched alkyl, alkenyl or alkynyl group of from 1 to 20 carbon atom(s). (wherein R5 and R6 independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a straight or branched alkyl, alkenyl or alkynyl group of from 1 to 20 carbon atom(s) being unreplaced or replaced one, two, three, four or five of optional carbon atom(s) by oxygen atom(s), sulphur atom(s), halogen atom(s), nitrogen atom(s), benzene ring(s), thiophene ring(s), naphthalene ring(s), carbocyclic ring(s) of from 4 to 7 carbon atom(s), carbonyl group(s), carbonyloxy group(s), hydroxy group(s), carboxy group(s), azido group(s) and/or nitro group(s)). R2 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group of from 1 to 6 carbon atom(s). R3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a nitro group, a group of general formula: -COOR7 [wherein R7 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group of from 1 to 6 carbon atom(s).) or a straight or branched alkyl, alkoxy or alkylthio group of from 1 to 6 carbon atom(s). R4 represents (i) when symbol B represents a closed ring, a group of general formula: or (wherein symbol U represents an oxygen atom or a sulphur atom. R8 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group of from 1 to 6 carbon atom(s). n and m represent an integer of from 1 to 10, respectively, p and q represent zero or an integer of from 1 to 10, respectively.) or (ii) when symbol B do not represent a ring, a group of general formula: or (wherein R8, p and q represent the same meaning as depicted hereinbefore. With the proviso that, when the symbol B represents a group of formula: p does not represent zero). With the proviso that, following compounds are excluded, i.e. compounds of general formula: (wherein the symbol A' is a vinylene or ethylene group optionally being substituted by straight or branched alkyl group(s) of from 1 to 4 carbon atom(s), R4' is the general formula: (wherein all the symbols are the same meaning as depicted hereinbefore.) and R1' is (i) a group of the general formula: (wherein R5' and R6' are hydrogen atom(s), hydroxy group(s), halogen atom(s), straight or branched alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy or acyloxy group(s) of from 1 to 4 carbon atom(s) or cycloalkyl group(s) of from 3 to 6 carbon atom(s), independently.) or (ii) a group of the general formula: (wherein R5' and R6' are the same meaning as depicted hereinbefore.)) or non-toxic salts thereof possess an antagonistic activity on leukotrienes (SRS), inhibitory activity on 5a-reductase, on phospholipase and on aldose reductase and are therefore useful for the prevention and/or treatment for diseases induced by leukotrienes, 5a-reductase, phospholipase and aldose reductase in mammals, especially human beings.

  一种通式如下的新型（融合）苯（硫）酰胺： (其中，符号 A 代表一个单键或一个亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚丁二烯基或亚乙炔基团，可选择被一个、两个或三个 1 至 10 个碳原子的直链或支链烷基和/或苯基取代。 符号 B 代表 (i) 由 4 至 8 个碳原子组成的碳环，其中 1、2 或 3 个碳原子未被取代或被氧、 硝基和/或硫原子取代。(环可任选被氧、硫氧和/或羟基取代）或 (ii) 式中的二价基团： 符号 T 代表氧原子或硫原子。R1 代表通式中的一个基团： (iv) 含 1 至 20 个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔基。 (其中 R5 和 R6 独立地代表氢原子或卤素原子或 1 至 20 个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔基，其中 1、2、3、4 或 5 个任选碳原子未被氧原子取代或被氧原子取代、硫原子、卤素原子、氮原子、苯环、噻吩环、萘环、4 至 7 个碳原子的碳环、羰基、羰氧基、羟基、羧基、叠氮基和/或硝基。 R2 代表氢原子或 1 至 6 个碳原子的直链或支链烷基。 R3 代表氢原子、卤素原子、羟基、硝基、通式为其中 R7 代表氢原子或 1-6 个碳原子的直链或支链烷基）或 1-6 个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷硫基。 R4 代表 (i) 当符号 B 代表闭环时，通式如下的基团 或 (其中符号 U 代表氧原子或硫原子。n 和 m 分别代表 1 至 10 的整数，p 和 q 分别代表零或 1 至 10 的整数）或 (ii) 当符号 B 不代表环时，通式中的一个基团： 或 (其中 R8、p 和 q 所代表的含义与前文所述相同。但条件是，当符号 B 代表通式： 或 的基团时： p 不代表零）。 但以下化合物除外，即通式如下的化合物： (其中符号 A'为可选被 1 至 4 个碳原子的直链或支链烷基取代的乙烯基或乙烯基，R4'为通式为 (其中所有符号的含义与前文所述相同），R1'是 (i) 通式如下的基团 (其中 R5' 和 R6' 分别为氢原子、羟基、卤素原子、1 至 4 个碳原子的直链或支链烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基或酰氧基或 3 至 6 个碳原子的环烷基）或 (ii) 通式如下的基团： (其中 R5'和 R6'的含义与前文所述相同））或其无毒盐具有对白三烯（SRS）的拮抗活性、对 5a-还原酶、磷脂酶和醛糖还原酶的抑制活性，因此可用于预防和/或治疗哺乳动物，尤其是人类由白三烯、5a-还原酶、磷脂酶和醛糖还原酶诱发的疾病。
• NAKAI, HISAO;KONNO, MITOSHI;KOSUGE, SHUNJI;SAKUYAMA, SHIGERU;TODA, MASAAK+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 1, 84-91
  作者：NAKAI, HISAO、KONNO, MITOSHI、KOSUGE, SHUNJI、SAKUYAMA, SHIGERU、TODA, MASAAK+

  DOI：——

  日期：——
• US5753641A
  申请人：——

  公开号：US5753641A

  公开（公告）日：1998-05-19
• US5994362A
  申请人：——

  公开号：US5994362A

  公开（公告）日：1999-11-30
• US6046183A
  申请人：——

  公开号：US6046183A

  公开（公告）日：2000-04-04