2,4-二氯-5-甲硫基嘧啶 | 7401-98-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-甲硫基嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氯-5-甲巯基嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-methylsulfanylpyrimidine
• 英文别名: 1,3-dichloro-4-(methylthio)pyrimidine；2,4-dichloro-5-(methylthio)pyrimidine；2,4-dicloro-5-metiltiopirimidina；2,4-dichloro-5-methylsulphanyl-pyrimidine；2,4-Dichloro-5-(methylsulfanyl)pyrimidine
• CAS: 7401-98-1
• 化学式: C₅H₄Cl₂N₂S
• 分子量: 195.072
• InChiKey: PQLHCTKAQZYUMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲硫基嘧啶 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl N-{3-[(2-{[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]amino}-5-(methylsulfanyl)pyrimidin-4-yl)amino]phenyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮杂芳环衍生物

  摘要：

  本发明涉及作为酪氨酸激酶抑制剂的通式(Ⅰ)所示的化合物，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，这些化合物在预防和/或治疗个体中B细胞相关的血癌、炎性以及自身免疫性疾病中的应用。其中环A、环B、L1、L2、R1、R2、R3、a、b、c、d、e、p和q如说明书中所定义。

  公开号：

  CN104583195B
• 作为产物：
  描述：

  5-methylsulfanyl-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成 2,4-二氯-5-甲硫基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  N-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物作为对非小细胞肺癌具有抗癌活性的强效 USP1/UAF1 去泛素化酶抑制剂的合成和构效关系研究

  摘要：

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛

  DOI：

  10.1021/jm5010495

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RECEPTOR INTERACTING PROTEIN KINASE I FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE I INTERAGISSANT AVEC LE RÉCEPTEUR POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021173917A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  Disclosed herein are compounds which inhibit RIPK1, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of RIPK1-mediated diseases, such as neurodegenerative disorders, inflammatory disorders, and cancer.

  公开了抑制RIPK1的化合物，药物组合物以及治疗RIPK1介导的疾病的方法，如神经退行性疾病，炎症性疾病和癌症。
• [EN] HETROARYLAMINE COMPOUNDS FOR MODULATING THE HEDGEHOG PATHWAY AND PREPARING METHOD AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'HÉTÉROARYLAMINE POUR MODULER LA VOIE HEDGEHOG ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：DEV CT BIOTECHNOLOGY

  公开号：WO2018098250A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention provides a compound of formula (I) wherein X, Y, Z1, Z2, R1, R2, A, B, p and q are as disclosed in the specification. A pharmaceutical composition and a method for modulating the Hedgehog pathway are also provided. The present invention further provides a process for preparing the compound.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中X、Y、Z1、Z2、R1、R2、A、B、p和q如规范中所披露。还提供了一种调节Hedgehog通路的药物组合物和方法。本发明还提供了一种制备该化合物的方法。
• Pyrimidine derivatives
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030171359A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention relates to trisubstituted pyrimidines of formula (I) 1 wherein 0R a to R e are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of illnesses characterised by excessive or abnormal cell proliferation, the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the abovementioned properties, and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及式（I）的三取代嘧啶化合物，其中R至R如权利要求书中所定义，适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，其用于制备具有上述特性的药物组合物，以及其制备方法。
• 5-(硫醚基)嘧啶类化合物及其药用组合物和应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN106608868A

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明属于化学药物领域，涉及5-(硫醚基)嘧啶类化合物及其药用组合物和应用。本发明公开了一种具有式(Ⅰ)结构的5-(硫醚基)嘧啶类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子，式中取代基如说明书所定义；本发明涉及的化合物及其药学上可接受的盐，可以有效地抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR、Her家族其他蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药。
• Discovery of 5-(methylthio)pyrimidine derivatives as L858R/T790M mutant selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors
  作者：Qiang Xiao、Rong Qu、Dingding Gao、Qi Yan、Linjiang Tong、Wei Zhang、Jian Ding、Hua Xie、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.032

  日期：2016.6

  hundreds of fold less potency on EGFRWT. These compounds also strongly inhibited the proliferation of H1975 non-small cell lung cancer cells bearing EGFRL858R/T790M, while being significantly less toxic to A431 human epithelial carcinoma cells with overexpressed EGFRWT. The EGFR kinase inhibitory and antiproliferative activities were further validated by Western blot analysis for activation of EGFR and the

  为了克服NSCLC患者中第一代EGFR抑制剂的耐药性和第二代抑制剂的非选择性毒性，发现了一系列5-（甲硫基）嘧啶衍生物作为新型EGFR抑制剂，不仅具有强大的酶促和抗增殖活性EGFR L858R / T790M突变体，但对宽型受体具有良好的选择性。通过采用基于结构的药物设计和基于WZ4002和CO1686的传统优化策略来实现此目标。这些衍生物抑制了EGFR L858R / T790M突变体的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，而对EGFR WT的活性降低了数百倍。。这些化合物还强烈抑制带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，而对过表达EGFR WT的A431人上皮癌细胞的毒性则显着降低。EGFR激酶的抑制和抗增殖活性已通过Western blot分析进一步证实了癌细胞中EGFR的激活和下游信号传导。