6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮 | 33050-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮
• 中文别名: 6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-B]吡嗪-3(2H)-酮
• 英文名称: 6-chloro-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-chloro-2H,3H-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-one；6-chloro-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-one
• CAS: 33050-32-7
• 化学式: C₅H₃ClN₄O
• mdl: MFCD01219639
• 分子量: 170.558
• InChiKey: OXXDECZCLRNVKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-275°C
• 密度：
  1.95±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310,P304+P340,P305+P351+P338,P301+P310,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335,H312+H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 20.0h， 以93%的产率得到3,6-二氯并[1,2,4]噻唑并[4,3-b]哒嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF 6-SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDAZINES AS REV-ERB AGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOPYRIDAZINES 6-SUBSTITUÉES EN TANT QU'AGONISTES DE REV-ERB

  摘要：

  本发明提供了新颖的激动Rev-Erb的6-取代[1,2,4]三唑并[4,3-b]吡啶嗪化合物。这些化合物以及包含它们的药物组合物是治疗任何激活Rev-Erb具有治疗效果的疾病的合适手段，例如在炎症和昼夜节律相关疾病或心脏代谢疾病中。

  公开号：

  WO2013045519A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-肼基-3H-哒嗪-2-羧酸乙酯 在 sodium 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-Triazolo (4,3-b) pyridazin-3-ones

  摘要：

  1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嗪-3-酮及其盐的新衍生物具有以下通式：##SPC1## 其中R.sub.1代表氢或低碳基，R.sub.2代表无环或环状胺基团。它们可用作精神药物、抗炎和降压剂。

  公开号：

  US03994898A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-氯-3-肼基-3H-哒嗪-2-羧酸乙酯 、 钠 在 钠 、 6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮 、 乙醚 、 水 、 溶剂黄146 、 乙醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以yielding 26 g的产率得到6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-Triazolo (4,3-b) pyridazin-3-ones

  摘要：

  1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嗪-3-酮及其盐的新衍生物，其通式为##SPC1##其中R.sub.1代表氢或低碳基，R.sub.2代表无环或环状胺基团，可用作精神药物、抗炎和降压剂。

  公开号：

  US03994898A1

文献信息

• Discovery of 3,5-dimethylisoxazole derivatives as novel, potent inhibitors for bromodomain and extraterminal domain (BET) family
  作者：Lincheng Fang、Zhaoxue Hu、Yifei Yang、Pan Chen、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116133

  日期：2021.6

  Bromodomain and extra-terminal (BET) is a promising therapeutic target for various hematologic cancers. We used the BRD4 inhibitor compound 13 as a lead compound to develop a variety of compounds, and we introduced diverse groups into the position of the compound 13 orienting toward the ZA channel. A series of compounds (14–23, 38–41, 43, 47–49) bearing triazolopyridazine motif exhibited remarkable

  Bromodomain and extra-terminal (BET) 是各种血液癌症的有希望的治疗靶点。我们使用BRD4抑制剂化合物13作为先导化合物开发了多种化合物，我们在化合物13朝向ZA通道的位置引入了不同的基团。的一系列化合物的（14-23，38-41，43，47-49）轴承三唑并哒嗪基序表现出显着的BRD4蛋白抑制活性。其中，化合物39抑制BRD4(BD1)蛋白的IC 50为0.003 μM，优于先导化合物13。同时，化合物39具有 抗 U266 癌细胞的抗增殖活性，IC 50 = 2.1 μM。另一方面，化合物39可以阻止肿瘤细胞进入G0/G1期并诱导细胞凋亡，这与其抑制细胞增殖的结果一致。生物学和生化数据表明，BRD4 蛋白可能是一个治疗靶点，而化合物39是进一步开发的极好先导化合物。
• [EN] DERIVATIVES OF 6-SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDAZINES AS REV-ERB AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOPYRIDAZINES 6-SUBSTITUÉES EN TANT QU'AGONISTES DE REV-ERB
  申请人：GENFIT

  公开号：WO2013045519A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides novel 6-substituted [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines that are agonists of Rev-Erb. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising the same, are suitable means for treating any disease wherein the activation of Rev-Erb has therapeutic effects, for instance in inflammatory and circadian rhythm-related disorders or cardiometabolic diseases.

  本发明提供了新颖的激动Rev-Erb的6-取代[1,2,4]三唑并[4,3-b]吡啶嗪化合物。这些化合物以及包含它们的药物组合物是治疗任何激活Rev-Erb具有治疗效果的疾病的合适手段，例如在炎症和昼夜节律相关疾病或心脏代谢疾病中。
• NOVEL 6-TRIAZOLOPYRIDAZINESULFANYL BENZOTHIAZOLE AND BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND APPLICATION AS MEDICAMENTS AND PHARMNACEUTICAL COMPOSITIONS AND NOVEL USE AS MET INHIBITORS
  申请人：ALBERT Eva

  公开号：US20100298315A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The disclosure relates to compounds of formula (I): wherein , A, W, X, and Ra are as defined in the disclosure, and salts thereof, and to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for preparing them, and to their use as medicaments, in particular as MET inhibitors.

  该公开涉及式(I)的化合物： 其中 ，A、W、X和Ra如公开所定义，并其盐，以及包含所述化合物的药物组合物，用于制备它们的方法，以及它们作为药物的用途，特别是作为MET抑制剂。
• [EN] GPR139 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR139
  申请人：BLACKTHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020097609A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Compounds are provided that modulate the GPR139 receptor, compositions containing the same, and to methods of their preparation and use for treatment of a malcondition wherein modulation of the GPR139 receptor is medically indicated or beneficial. Such compounds have the structure of Formula (X) or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R9, R10, R11, and R12, Q5, Q6, Q7 and Q8 are as defined herein.

  提供了调节GPR139受体的化合物，含有这些化合物的组合物，以及它们的制备和用于治疗GPR139受体调节在医学上指示或有益的失调的方法。这些化合物具有Formula（X）的结构或其在药学上可接受的异构体，消旋体，水合物，溶剂合物，同位素或盐，其中R1，R2，R3，R4，R9，R10，R11和R12，Q5，Q6，Q7和Q8如本文所定义。
• Virtual Screening Directly Identifies New Fragment-Sized Inhibitors of Carboxylesterase Notum with Nanomolar Activity
  作者：David Steadman、Benjamin N. Atkinson、Yuguang Zhao、Nicky J. Willis、Sarah Frew、Amy Monaghan、Chandni Patel、Emma Armstrong、Kathryn Costelloe、Lorenza Magno、Magda Bictash、E. Yvonne Jones、Paul V. Fish、Fredrik Svensson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01735

  日期：2022.1.13

  for hit validation. Optimization of 4d guided by structural biology identified potent inhibitors of Notum activity that restored Wnt/β-catenin signaling in cell-based models. The [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyradizin-3(2H)-one series 4 represent a new chemical class of Notum inhibitors and the first to be discovered by a VS campaign. These results demonstrate the value of VS with well-designed docking models

  Notum 是 Wnt 信号传导的负调节因子，通过棕榈油酸酯的水解发挥作用，棕榈油酸酯是 Wnt 活性所必需的。 Notum 抑制剂可用于以 Notum 活性功能失调为根本原因的疾病。使用大型商业库的基于对接的虚拟屏幕 (VS) 筛选出 952 种化合物，用于作为 Notum 抑制剂的实验验证。 VS 成功使用了 31 种 IC 50 < 500 nM 的化合物。然后应用关键的选择过程，选择两个集群和两个单例（1-4d ）进行命中验证。以结构生物学为指导的4d优化确定了 Notum 活性的有效抑制剂，可在细胞模型中恢复 Wnt/β-catenin 信号传导。 [1,2,4]三唑并[4,3- b ]pyradizin-3(2 H )-one系列4代表了Notum抑制剂的一种新化学类型，也是VS活动中第一个发现的。这些结果证明了 VS 与基于 X 射线结构的精心设计的对接模型的价值。